Medicine and Health Sciences Commons^™

Nutritional Transporter Mediated Drug Delivery For Cancer, Siddharth S. Kesharwani

Electronic Theses and Dissertations

Recent advancements in nanotechnology have unfolded novel opportunities in medicine, especially in targeted therapeutics and imaging for cancer. However, the majority of the existing nanotechnologies for cancer suffer from shortcomings such as (i) rapid elimination from the systemic circulation before reaching the cancer tissue. (ii) poor tumor accumulation, targeting, and penetration due to inadequate vasculature and extensive extracellular matrix in the tumor. Thus, overcoming these two limitations of nanotechnology is of considerable interests for cancer researchers. In this dissertation, we demonstrate the feasibility of glucose-modified nanoparticles (GLU-NPs) as an efficient cancer targeted-delivery system for enhancing the systemic circulation time and …

Development Of A Novel Nanotechnology-Based Vaccine Adjuvant And Delivery System For Systemic And Mucosal Immunity, Mohammed Ali Bakkari

Electronic Theses and Dissertations

Many serious infections for which there are no existing vaccines, enter by a mucosal route such as HIV, influenza, and tuberculosis, etc. Therefore, designing safe and effective mucosal vaccines that elicit robust immune response at mucosal sites is still a major challenge without a safe mucosal adjuvant. Previously, our laboratory had discovered inulin acetate as a novel toll-like-receptor-4 agonist (adjuvant). The study in this dissertation explored the application of nanoparticles prepared with inulin acetate (InAc-NPs) as a vaccine adjuvant and delivery system for enhancing mucosal immunity. The rationale behind selecting InAc-NPs is their proven ability to activate strong systemic immunity …

Assessment And Analysis Of H.Pylori Infection Treatment Strategies Of St. Vincent Hospital's Family And Internal Medicine Clinics, Rebecca Orr

Undergraduate Honors Thesis Collection

Helicobacter pylori is a gram-negative bacteria that is responsible for causing chronic gastritis, ulcers in the stomach and intestine, and eventually even gastric lymphoma or cancer. Multiple treatment options have been recommended for treating an H. pylori infection based on kidney function, previous antibiotic exposure, and whether or not the infection is recurrent. The most common regimens used at St. Vincent's primary care centers closely mimic the American College of Gastroenterology's clinical guidelines. However, these medications (clarithromycin and levofloxacin) have been associated with high rates of resistance in other countries. The United States has very limited data on H. pylori's …

ประสิทธิศักย์ในการปรับภูมิคุ้มกันและความปลอดภัยของการเสริมสปอร์เห็ดหลินจือต่อผู้ป่วยหลังได้รับยาเคมีบำบัด, พิไลลักษณ์ ตังคพิพัฒน์

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

สปอร์เห็ดหลินจือมีสารสำคัญออกฤทธิ์กระตุ้นการทำงานของเซลล์ในระบบภูมิคุ้มกัน เซลล์เหล่านี้ใช้เวลาในการฟื้นตัวมากกว่า 9 เดือนหลังจากผู้ป่วยมะเร็งหยุดยาเคมีบำบัด จึงนำมาสู่การศึกษาครั้งนี้โดยมีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาผลของสปอร์เห็ดหลินจือที่มีต่อระบบภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยมะเร็งเต้านม ผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่หรือทวารหนักหลังครบการรักษาด้วยยาเคมีบำบัดในช่วงเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2561 ถึงธันวาคม พ.ศ. 2562 การศึกษานี้เป็นการศึกษาทางคลินิกแบบสุ่ม ปกปิด 2 ทาง มีการเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม โดยกลุ่มตัวอย่างที่เข้าร่วมการศึกษาจนครบการศึกษาทั้งสิ้น 44 ราย แบ่งโดยการสุ่มเป็น 2 กลุ่มเท่า ๆ กัน ได้แก่ กลุ่มที่ได้สปอร์เห็ดหลินจือที่ผ่านการกะเทาะขนาด 250 มิลลิกรัมและกลุ่มที่ได้ยาหลอก รับประทานผลิตภัณฑ์ครั้งละ 1 แคปซูล วันละ 3 ครั้ง ก่อนอาหาร เป็นระยะเวลา 8 สัปดาห์ วัดระดับอิมมูโนโกลบูลิน (IgG, IgM, IgA และ IgE) ความสมบูรณ์เม็ดเลือด ค่าการทำงานของตับและไต อาการไม่พึงประสงค์ ณ สัปดาห์ที่ 0, 4 และ 8 รวมไปถึงประเมินคุณภาพชีวิตด้วยแบบประเมิน FACT-G ก่อนและหลังเข้าร่วมการศึกษา พบว่า สัปดาห์ที่ 8 กลุ่มที่ได้สปอร์เห็ดหลินจือมีการเปลี่ยนแปลงของระดับอิมมูโนโกลบูลิน เม็ดเลือดแดง เม็ดเลือดขาวชนิด neutrophil basophil eosinophil monocyte และเกล็ดเลือดไม่แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ได้ยาหลอก ในขณะที่จำนวนเม็ดเลือดขาวทั้งหมดและ absolute neutrophil count ในกลุ่มที่ได้สปอร์เห็ดหลินจือมีระดับเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ได้ยาหลอก (p-value= 0.031 และ 0.021 ตามลำดับ) ผู้เข้าร่วมการศึกษาทั้ง 2 กลุ่มมีการเปลี่ยนแปลงของค่าการทำงานของตับและไตอย่างไม่มีนัยสำคัญตลอดระยะเวลาการศึกษา อาการไม่พึงประสงค์ที่พบ เช่น ปากแห้ง คอแห้ง คลื่นไส้ เป็นต้น มีความรุนแรงระดับน้อย นอกจากนี้กลุ่มที่ได้สปอร์เห็ดหลินจือมีคุณภาพชีวิตไม่แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ได้ยาหลอก กล่าวโดยสรุป การรับประทานสปอร์เห็ดหลินจือในขนาดที่ศึกษามีความปลอดภัยสามารถเพิ่มจำนวนเม็ดเลือดขาวทั้งหมดและ ANC ของผู้ป่วยมะเร็งหลังได้รับยาเคมีบำบัดได้ แต่ไม่สามารถเพิ่มระดับอิมมูโนโกลบูลินได้อย่างมีนัยสำคัญ

Nsu Sharks Rx_Winter 2019, Nova Southeastern University

NSU Sharks Rx

Newsletter

การประเมินการสั่งใช้ยากลุ่มสแตติน เพื่อป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือดระดับปฐมภูมิและทุติยภูมิในผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อเอชไอวี, พรทิพย์ กิตติดุลยการ

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

การวิจัยนี้เป็นการวิจัยเชิงวิเคราะห์แบบเก็บข้อมูลย้อนหลัง เพื่อประเมินการสั่งใช้ยากลุ่มสแตตินในทางปฏิบัติเพื่อป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด และศึกษาประสิทธิผลการลดระดับไขมันในเลือดของยากลุ่มสแตตินในผู้ติดเชื้อเอชไอวีที่ได้รับยาต้านไวรัส ณ โรงพยาบาลกระทุ่มแบน มีผู้ป่วยเข้าร่วมการวิจัย 551 ราย โดยผู้ป่วยส่วนใหญ่เป็นเพศชาย ร้อยละ 52.5 เมื่อประเมินการสั่งใช้ยากลุ่มสแตตินตามแนวทางเวชปฏิบัติการใช้ยารักษาภาวะไขมันผิดปกติเพื่อป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด พ.ศ. 2559 มีผู้ป่วยที่ควรได้รับยากลุ่มสแตตินตามคำแนะนำเพื่อป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด 198 ราย (ร้อยละ 35.9) แต่ได้รับยากลุ่มสแตตินเพียง 37 ราย (ร้อยละ 6.7) และไม่ได้รับยากลุ่มสแตตินสำหรับป้องกันปฐมภูมิและทุติยภูมิ 155 ราย (ร้อยละ 28.1) และ 6 ราย (ร้อยละ 1.1) ตามลำดับ เมื่อจำแนกตามระดับความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดในการป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือดชนิดปฐมภูมิ พบว่า ผู้ป่วยที่ระดับความเสี่ยงปานกลางและสูงถึงสูงมากได้รับการสั่งใช้ยากลุ่มสแตตินไม่ตรงตามคำแนะนำมากกว่าตรงตามคำแนะนำในแนวทางเวชปฏิบัติฯ อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (P<0.01 และ P<0.01 ตามลำดับ) สำหรับข้อมูลประสิทธิผลของการลดระดับไขมันในเลือดของยากลุ่มสแตตินในผู้ติดเชื้อเอชไอวีที่ระยะเวลา 3, 6 และ 12 เดือน พบว่า กลุ่มผู้ป่วยที่ไม่ได้รับยากลุ่มสแตตินและกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับยากลุ่มสแตตินมีผลต่างของระดับแอลดีแอลในเลือด ซึ่งมีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (P<0.01) ผลจากการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า อัตราการสั่งใช้ยากลุ่มสแตตินเพื่อป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ติดเชื้อเอชไอวีที่ไม่เหมาะสมตามเกณฑ์คิดเป็นร้อยละ 37.7 แม้ว่ายากลุ่มสแตตินจะมีประสิทธิผลในการลดระดับไขมันในเลือดและมีความปลอดภัยในการใช้ร่วมกับยาต้านไวรัส ดังนั้นควรมีการพิจารณาเพิ่มการสั่งใช้ยากลุ่มสแตตินอย่างสมเหตุผลตามเกณฑ์ เพื่อป้องกันความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ติดเชื้อเอชไอวี

ความสัมพันธ์ของพื้นที่ใต้กราฟกับความเข้มข้นที่หนึ่งจุดเวลาของ Mycophenolic Acid และเมทาบอไลท์ในผู้ป่วยปลูกถ่ายไตชาวไทยที่ได้รับยาไมโครฟีโนลิกชนิดมีสารเคลือบ, นภัสนันท์ ธนฐิติภูวรัตน์

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

ยาไมโครฟีโนลิกชนิดมีสารเคลือบเป็นยากดภูมิคุ้มกันใช้ป้องกันการปฏิเสธไตในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายไต ยามีความผันแปรภายในตัวบุคคลและระหว่างบุคคลค่อนข้างสูง (high intra-and inter-individual variation) จึงควรตรวจติดตามระดับยาโดยหาจุดเวลาที่เหมาะสมที่สัมพันธ์ดีกับพื้นที่ใต้กราฟ (AUC คือ MPA exposure) รวมทั้งยังไม่มีรายงานการหาจุดตัด (cut-off point) ความเข้มข้นที่เหมาะสมที่บ่งถึงค่า MPA exposure ≥ 30 ไมโครกรัม•ชั่วโมง/มิลลิลิตรในผู้ป่วยปลูกถ่ายไต การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์คือหาความสัมพันธ์ของพื้นที่ใต้กราฟกับความเข้มข้นของ MPA และเมทาบอไลท์ทั้ง total และ free form แต่ละจุดเวลา และหาค่าจุดตัด (cut-off point) ความเข้มข้นที่บ่งถึงค่า MPA exposure ≥ 30 ไมโครกรัม•ชั่วโมง/มิลลิลิตร จึงทำการศึกษาในผู้ป่วยปลูกถ่ายไตจำนวน 20 ราย ที่ได้รับยา EC-MPS ขนาด 1,080 มกต่อวัน ร่วมกับทาโคลิมุสและเพรดนิโซโลน เก็บเลือดผู้ป่วยที่ 0 ก่อนรับประทานยาและ 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 6, 8, 10 และ 12 ชั่วโมงภายหลังรับประทานยา EC-MPS ในวันที่ 3 วัดความเข้มข้นของ MPA และเมทาบอไลท์ทั้ง total และ free form ด้วยวิธี LC-MS/MS จากการศึกษาพบว่าจุดเวลาที่ความเข้มข้นสัมพันธ์ดีที่สุดกับพื้นที่ใต้กราฟของ MPA total form C4 (r2 = 0. 50) MPA free form C8 (r2 = 0. 41) MPAG total form C6 (r2 = 0. 97) …

Effects Of Slco1b3, Abcb1 And Cyp3a5 Polymorphisms On Clinical Response And Adverse Events Of Paclitaxel-Based Chemotherapy In Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Patients, Pawienar Mueangprom

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Paclitaxel is recommended first-line therapy for patients with advanced non-small cell lung cancer. Genetic polymorphisms of Paclitaxel’s metabolic pathway may affect treatment outcomes and adverse events. The purpose of this study was to determine the association of genetic polymorphisms and clinical outcomes. A total of 58 Thai NSCLC patients with Paclitaxel-based chemotherapy were enrolled for this cohort study. The prevalence of variant allele of SLCO1B3 (rs7311358), ABCB1 (rs2032582) and CYP3A5 (rs776746) were 72.4%, 40.5% and 67.5%, respectively. This study found that SLCO1B3, ABCB1 and CYP3A5 polymorphisms were not associated with clinical response and clinical benefit in paclitaxel-based chemotherapy among Thai …

Genome, Physicochemical Properties And Esterase Gene Cloning Of Novel Lentibacillus And Halobacillus Species, Auttaporn Booncharoen

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

A total of 831 moderately halophilic bacteria isolated from various samples in Thailand were screened for their lipolytic activity. Three hundred and forty-nine isolates showed activity on agar plate while 322 isolates exhibited in broth. The grouping and identification of 322 isolates based on DNA-fingerprinting using (GTG)5+ERIC2 primer and 16S rRNA gene sequence, 180 DNA patterns could be generated. The result indicated that the representative isolates belonged to genera Bacillus, Halobacillus, Lentibacillus, Marinobacter, Thallossobacillus, and Virgibacillus. On the basis of polyphasic taxonomic study and genome analysis, a selected moderately halophilic strain SSKP1-9T, Gram-staining-positive, aerobic, endospore-forming, rod-shaped was closely related to …

In Vitro Antiplatelet Activity Of Lusianthridin In Human Platelets, Hla Nu Swe

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Lusianthridin is a phenanthrene derivative isolated from Dendrobium venustum. Some phenanthrene compounds have antiplatelet aggregation activities via undefined pathways. The objective of this study is to determine the inhibitory effects and potential mechanisms of lusianthridin on platelet aggregation. Turbidometric aggregometry method was used to measure the extent of platelet aggregation, then cyclic adenosine monophosphate (cAMP) levels were measured by ELISA kit. Inhibitory effect of lusianthridin on cyclooxygenase enzymes was analyzed by COX fluorescent inhibitor screening assay kit. The results indicated that Lusianthridin most potently inhibited arachidonic acid -induced platelet aggregation by maximum percent inhibition of aggregation of 89.7 ± 1.2 …

Cytotoxic Constituents Of Cymbidium Finlaysonianum And Paphiopedilum Dianthum, Nonthalert Lertnitikul

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Chemical investigation of two orchids native to Thailand led to the isolation of eighteen compounds. From the whole plants of Cymbidium finlaysonianum Wall. ex Lindl, a new dihydrophenanthrene, 1-(4-hydroxybenzyl)-2,7-dihydroxy-4,6-dimethoxy-9,10-dihydrophenan-threne, and nine known stilbenoids, including a phenanthrenequinone, cymbinodin-A, a dihydrophenanthrenequinone, ephemeranthoquinone B, a bibenzyl, batatasin III, two phenanthrenes, 2,4-dimethoxy-3,7-dihydroxyphenanthrene and 3,7-dihydroxy-2,4,6-trimethoxyphenanthrene, and four dihydrophenanthrenes i.e. coelonin, 6-methoxycoelonin, flavanthridin and lusianthridin, were obtained. From the roots and leaves of Paphiopedilum dianthum Tang & Wang, two new stilbene dimers, paphiodianthins A and B, were isolated along with three known stilbenes i.e. pinosylvin monomethyl ether, 2,3'-dihydroxy-5'-methoxystilbene and (E)-2,5'-dihydroxy-2'-(4-hydroxybenzyl)-3'-methoxystilbene, and three known flavonoids i.e. isalpinin, …

Protective Mechanisms Of Polyphenols Against Nsaids-Induced Intestinal Cell Death In Caco-2 Cells, Cherdsak Boonyong

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Indomethacin (INDO) and diclofenac (DIC) cause intestinal cell death through reactive oxygen species (ROS), endoplasmic reticulum stress (ER stress) and mitochondrial dysfunction. This study investigated the cytoprotective effects of certain natural polyphenolic antioxidants against INDO- and DIC-mediated Caco-2 cell death as well as underlying mechanisms. In this study, caffeic acid (CAF), curcumin (CUR), epigallocatechin gallate (EGCG), gallic acid (GAL), hypophyllanthin (HYPO), naringenin (NAR), phyllanthin (PHY), piperine (PIP), quercetin (QUE), rutin (RUT) and silymarin (SLY) were able to decrease ROS production in Caco-2 cells treated with INDO and DIC. However, only EGCG, QUE and RUT (100 µM) could prevent INDO- and …

Inhibition Of Cancer Stem Cells By Glycosaminoglycan Mimetics, Connor P. O'Hara

Theses and Dissertations

Connor O’Hara July 29, 2019

Inhibition of Cancer Stem Cells by Glycosaminoglycan Mimetics

In the United States cancer is the second leading cause of death, with colorectal cancer (CRC) being the third deadliest cancer and expected to cause over 51,000 fatalities in 2019 alone.¹ The current standard of care for CRC depends largely on the staging, location, and presence of metastasis.² As the tumor grows and invades nearby lymph tissue and blood vessels, CRC has the opportunity to invade not only nearby tissue but also metastasize into the liver and lung (most commonly).³ The 5-year survival rate …

Development Of Bivalent Ligands Targeting The Putative Mu Opioid Receptor And Chemokine Receptor Cxcr4 Heterodimer, Bethany A. Reinecke

Theses and Dissertations

Human immunodeficiency virus (HIV) and opioid abuse have been described as synergistic epidemics. Pharmacologically, it has been found that opioids have the capacity to enhance HIV infection and replication. Research has shown that activation of the mu-opioid receptor (MOR) elevates the expression of the HIV-1 entry co-receptor CXCR4 on T-lymphocytes in the peripheral nervous system, thus allowing for enhanced viral entry and invasion. Although the exact mechanism for opioid modulation of CXCR4 expression and subsequent exacerbation of HIV is unknown, several hypotheses exist. One hypothesis is that MOR and CXCR4 are functionally interacting through the formation of a heterodimer. This …

Effects Of Rhinacanthin-C In Multidrug-Resistance Breast Cancer Cells, Suwichak Chaisit

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Rhinacanthin-C (RN-C) is a major bioactive naphthoquinone ester found in Rhinacanthus nasutus Kurz (Acanthaceae). This compound has potential therapeutic value as an anticancer agent. Rhinacanthin-C was reported to enhance doxorubicin cytotoxicity in breast cancer cells through direct inhibition of P-gp activity. However, its ability in reversing multidrug resistance (MDR) in cancer cells through the down-regulation of P-gp expression, alteration of detoxification system, and increase in apoptosis proteins remains unreported. Thus, this study was to investigate the potential MDR reversal effect of rhinacanthin-C and its underlying mechanisms in MCF-7/DOX. In this study, rhinacanthin-C (1 µM, 48 h) significantly enhanced cytotoxicity of …

Effect Of Sulfobutyl Ether Β-Cyclodextrins On Oral And Dermal Pharmacokinetics Of Drugs, Vijay Kumar Shankar

Electronic Theses and Dissertations

Silymarin is an extract of Milk Thistle, major constituents are taxifolin, silychristin, silydianin, silybin A, silybin B, isosilybin A and isosilybin B. The in vitro, preclinical and clinical studies have demonstrated silymarin possesses hepatoprotective, anticancer, hypocholesterolemic, cardioprotective effect and dermatological beneficial effect (treatment of UV induced erythema, melanoma, non-melanoma skin cancer, rosacea, melasma, vitiligo and psoriasis) both individually and collectively. Solubility enhancement of silymarin constituent is utmost important to increase bioavailability and to improve drug developability property. The solubility of silymarin in water was enhanced by SBE-β-CD by conventional and heating method, heating method was found to be more efficient …

Pegylated Nanostructured Lipid Carries For Amphotericin B Ocular Delivery, Prit Manish Lakhani

Electronic Theses and Dissertations

The Chapter II focuses on formulation of an optimized and robust amphotericin B ocular formulation with prolonged precorneal residence and ocular tissue concentration at par or superior to the marketed preparations. Additionally, demonstrating stability of amphotericin B formulations in presence of preservative in comparison to marketed preparation, making it an ideal choice of formulation for multi-dosing. As mentioned earlier, we optimized PEGylated nanostructured lipid carriers (PEG-NLC-AmB) for ocular delivery of amphotericin B. The formulations could be autoclaved with at least one-month stability and in vivo ocular biodistribution was statistically insignificantly different compared to AmBisome®. To accomplish the aim, strategies such …

Effect Of Solvent Interaction & Soluble Microneedles On Skin Permeability To Drug Molecules, Abhijeet Maurya

Electronic Theses and Dissertations

Skin forms a formidable barrier protecting the human body from external environmental rigors and excessive loss of water; maintaining equilibrium. The barrier properties of the skin can be attributed to its unique macromolecular organization and morphology. As a route for drug administration, skin presents a large surface area and can be used for both systemic and localized targeted drug delivery applications offering several advantages over conventional drug therapy; avoidance of first pass metabolism, patient compliance, sustained or controlled delivery for an extended period, to name a few. However, the organized structure of the skin, since intended to prevent entry of …

Novel Applications Of Hot-Melt Extrusion Technology In Trans-Buccal And Topical Drug Delivery Systems, Nicole Mendonsa

Electronic Theses and Dissertations

As the buccal route of administration can avoid the first pass effect, the bioavailability of drugs that are metabolized in the liver can be increased through this route. Few studies have been conducted using oleic acid as a permeation enhancer in any trans-buccal dosage form. The objective of this study was to develop a buccal tablet using two concentrations of oleic acid for a model drug (Ondansetron) via melt extrusion technology and investigate the effects of oleic acid on the physicochemical properties of the tablet. Formulations consisting of the active drug (ondansetron hydrochloride), polymers and oleic acid were prepared by …

Testing A Modified Model Of Stress Process For Understanding Quality Of Life Among Informal Caregivers And Assessing Their Formal Service Use, Nilesh V. Gangan

Electronic Theses and Dissertations

Informal caregivers provide timely care to family members who are disabled or have a chronic condition that requires close monitoring or constant assistance. To provide adequate support to informal caregivers there is a need to assess ways to improve their quality of life (QOL) and understand how formal services can be improved. This dissertation strives to extend the knowledge available for policy makers by examining the factors that can be targeted by policy makers to improve QOL of informal caregivers as well as the factors that enable the use of formal services provided to support informal caregivers. The psychometric properties …

Role Of Microglial Α7 Nicotinic Acetylcholine Receptor Positive Allosteric Modulator In Animal Model Of Major Depressive Disorder, Sami Alzarea

Electronic Theses and Dissertations

Major depressive disorder (MDD) is the most prevalent psychiatric disorder, affecting about 10% of the global population and is the leading cause of disability in USA. Nearly one-third of depressed patients fail to respond to conventional antidepressant therapies. Therefore, novel therapies are needed, and require a new target and molecular mechanisms underlying MDD. Brain glial mechanisms, specifically, microglial α7 nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) have been proposed as an important target for MDD associated with neuroinflammation. We hypothesized that microglial α7 nAChRs positive allosteric modulator (PAM) has an important role in the regulation of behavioral, cellular, biochemical and molecular mechanisms underlying …

Evaluation Of The Effect Of Carvedilol On The Thioredoxin Pathway In H9c2 Rat Cardiomyocytes, Metab Alharbi

Electronic Theses and Dissertations

The thioredoxin (Trx) system is an endogenous antioxidant system that affects cell function and survival through controlling cellular redox status. Trx and TrxR are the main enzymes in this system while thioredoxin interacting protein (TXNIP) is a negative regulator. This study’s goal was to better understand the Trx system’s involvement in the cardiovascular disease and modulate the pathway through drug treatment. Carvedilol is a non-selective β-blocker that also exhibits antioxidant properties, but the exact mechanism of the antioxidant effect is still unclear. H9c2 rat cardiomyocytes were used to examine the effect of carvedilol on the Trx system under normal conditions. …

Development Of Tissue-Derived Biomaterial ‘Cornea-Ecmix’: Its Utility In The Management Of Corneal Diseases, Somshuvra Bhattacharya

Electronic Theses and Dissertations

Transparent cornea, at the front of the eye, mediates vision by refracting incoming light. Due to its anatomical position, cornea is susceptible to a variety of physical and chemical insults. Severe damage caused to cornea due to trauma or disease conditions can impair vision. While the cornea’s inherent repair mechanism restores partial vision loss, transplantation is the only viable treatment option if its transparency is completely lost. A global shortage of transplantable donor tissues necessitates the need for the development of functional corneal prosthetics. As cornea mostly is made up of extracellular matrix (ECM), several studies have explored the utility …

Thiol Specific Fluorogenic Agents For Live Cell Subcellular Organelle Thiol Imaging, Yahya Alqahtani

Electronic Theses and Dissertations

Thiols or sulfhydryl groups (-SH) play a significant role in protein structures and functions. The unique properties of a thiol group are the basis for its roles in cellular functions. Structurally, thiols are divided into protein thiols (PSH) and non-protein thiols (NPSH). NPSH include glutathione, cysteine, and homocysteine. Thiols are distributed in an uneven manner in the cell and subcellular organelles. Disturbance of thiol levels has been associated with serious diseases such as cancer, aging, cardiovascular diseases, Alzheimer disease, liver damage, and edema. The significant roles of thiols in the biological system have stimulated the development of various approaches to …

Long-Acting Intraductal Drug Delivery Systems For The Breast, Mibin Joseph

Electronic Theses and Dissertations

Breast cancer is the second most commonly diagnosed cancer in women in the US. Ductal carcinoma in situ (DCIS) is a premalignant lesion that has not metastasized through the regional lymph nodes to other organs. Currently, all breast cancers including localized breast cancers are treated with the same aggressive therapy. Localized drug delivery by direct intraductal injections into the mammary ducts can achieve high drug concentration at the target site. However, poor retention of drugs in the ducts limits the successful translation of this approach to the clinic. To this end, the main goal of this dissertation is to develop …

Effect Of Rurality On Diabetes-Related Hospitalizations In A Small Acute Care Hospital In Jackson County, Indiana, Lindsey Ridlen

Undergraduate Honors Thesis Collection

Patient access to healthcare can be a potentially significant barrier to overall health outcomes, especially when paired with a costly and complex disease state such as diabetes. The purpose of this study was to determine if patients with Type 2 diabetes mellitus living in rural areas of Jackson County experience greater health disparity and more diabetes-related hospitalizations than those living in non-rural areas. The study was conducted at Schneck Medical Center in Seymour, Indiana. A total of 164 patients were included in the final analysis based on the presence of a diabetes-related diagnosis code in the patient’s chart; of these, …

Comparison Of Patient Outcomes In A Pharmacist-Led Outpatient Parenteral Antimicrobial Therapy Program, Zachary Howe

Undergraduate Honors Thesis Collection

Purpose: Outpatient parenteral antimicrobial therapy (OPAT) is a therapeutic option meant to conserve healthcare resources when treating infections requiring the administration of IV antibiotics over a prolonged treatment course. In November 2016 at Franciscan Alliance Indianapolis, a dedicated pharmacist was hired to build a formal OPAT program for all patients discharged on IV antimicrobials under the care of the infectious disease physician group. The number of “good catch” events observed since the program’s formal inception has encouraged the creation of this study designed to examine the impact of this program on patient outcomes and antimicrobial stewardship.

Methods: This was a …

Preparation And Characterization Of Multimodal Hybrid Organic And Inorganic Nanocrystals Of Camptothecin And Gold, Christin P. Hollis, Alan K. Dozier, Barbara L. Knutson, Tonglei Li

Pharmaceutical Sciences Faculty Publications

We demonstrate a novel inorganic-organic crystalline nanoconstruct, where gold atoms were imbedded in the crystal lattices as defects of camptothecin nanocrystals, suggesting its potential use as simultaneous agents for cancer therapy and bioimaging. The incorporation of gold, a potential computed tomography (CT) contrast agent, in the nanocrystals of camptothecin was detected by transmission electron microscope (TEM) and further quantified by energy dispersive X-ray spectrometry (EDS) and inductively coupled plasma-optical emission spectrometers (ICP-OES). Due to gold's high attenuation coefficient, only a relatively small amount needs to be present in order to create a good noise-to-contrast ratio in CT imaging. The imbedded …

Methods To Quantify Nanomaterial Association With, And Distribution Across, The Blood-Brain Barrier In Vivo, Robert A. Yokel

Pharmaceutical Sciences Faculty Publications

The role and functional anatomy of the blood-brain barrier (BBB) is summarized to enable the investigator to appropriately address evaluation of nanomaterial interaction with, and distribution across, it into brain tissue (parenchyma). Transport mechanisms across the BBB are presented, in relation to nanomaterial physicochemical properties. Measures and test substances to assess BBB integrity/disruption/permeation are introduced, along with how they are used to interpret the results obtained with the presented methods. Experimental pitfalls and misinterpretation of results of studies of brain nanomaterial uptake are briefly summarized, that can be avoided with the methods presented in this chapter. Two methods are presented. …

Synthesis And Novel Applications Of Cerium Dioxide, Rafaela Cristina De Carvalho

Doctoral

Cerium dioxide nanoparticles (NPs) were synthesised using a novel precipitation procedure and their function explored in a range of applications. The impact of different factors on CeO2 NPs synthesis including temperature and reactant concentration were evaluated experimentally and optimised. The resulting nanoparticles (with an average size of 35 nm) was then characterised by a range of physical and spectroscopic techniques including dynamic light scattering, scanning electron microscopy in conjunction with energy dispersive spectrometry, X-ray diffractometry,Brunauer–Emmett–Teller isotherm measurement, Raman spectroscopy, UV-visible spectroscopy and X-ray photoelectron spectroscopy. A new nanoparticle synthetic route, the “frozen NH4(OH) cubes method”, was developed, resulting in a …