Open Access. Powered by Scholars. Published by Universities.®
Molecular, Genetic, and Biochemical Nutrition Commons™
Open Access. Powered by Scholars. Published by Universities.®
- Discipline
-
- Human and Clinical Nutrition (32)
- Other Nutrition (30)
- Biochemistry, Biophysics, and Structural Biology (10)
- Biochemistry (9)
- Medicine and Health Sciences (4)
-
- Food Science (3)
- Microbiology (3)
- Animal Sciences (2)
- Diseases (2)
- Environmental Sciences (2)
- Physical Sciences and Mathematics (2)
- Animal Experimentation and Research (1)
- Aquaculture and Fisheries (1)
- Bacteriology (1)
- Cell and Developmental Biology (1)
- Cellular and Molecular Physiology (1)
- Digestive System Diseases (1)
- Ecology and Evolutionary Biology (1)
- Endocrine System Diseases (1)
- Environmental Indicators and Impact Assessment (1)
- Environmental Microbiology and Microbial Ecology (1)
- Food Biotechnology (1)
- Food Chemistry (1)
- Food Microbiology (1)
- Immunology and Infectious Disease (1)
- Immunopathology (1)
- Medical Specialties (1)
- Institution
- Keyword
-
- Probiotics (3)
- Body composition (2)
- Communication barriers (2)
- Fatigue (2)
- Gut microbiome (2)
-
- Healthcare disparities (2)
- Lipid profile (2)
- Minority health (2)
- Refugees (2)
- Vitamin D (2)
- ACE-2 (1)
- Adiposity (1)
- Adolescent (1)
- Adults (1)
- Aging (1)
- Akkermansia muciniphila (1)
- Amino acids (1)
- Animal health (1)
- Animal nutrition (1)
- Antibacterial activity (1)
- Antimicrobial peptides (AMPs) (1)
- Antimicrobial resistance (1)
- Apoptosis (1)
- Artificial intelligence (1)
- Artificial seawater (1)
- Bacteria (1)
- Bacterial changes (1)
- Behavior (1)
- Bioavailability (1)
- Bioelectrical impedance analysis (1)
- Publication
- Publication Type
Articles 31 - 49 of 49
Full-Text Articles in Molecular, Genetic, and Biochemical Nutrition
What Kigali’S Open‑Air Markets Reveal About Achieving Food And Nutrition Security: The Role Of African Indigenous Crops, Eugene Baraka, Mary S. Willis, Brice A. Ishimwe
What Kigali’S Open‑Air Markets Reveal About Achieving Food And Nutrition Security: The Role Of African Indigenous Crops, Eugene Baraka, Mary S. Willis, Brice A. Ishimwe
Department of Nutrition and Health Sciences: Faculty Publications
Background: Household dietary diversity in Rwanda remains low and significantly contributes to the double burden of malnutrition. Rwanda has one of the highest under five stunting rates globally, and malnutrition remains one of the most pressing public health issues; therefore, factors that shape food and nutrition security are of utmost concern. Globally, the variety of foods available in open-air markets has been shown to affect dietary diversity. Furthermore, the consumption of indigenous foods can contribute to a diverse diet and improve nutrition status. At present, there are limited data on foods available for purchase in open-air markets in Africa. …
Preliminary Evidence That Lectins In Infant Soy Formula Apparently Bind Bovine Milk Exosomes And Prevent Their Absorption In Healthy Adults, Ezra Mutai, Alice Kah Hui Ngu, Janos Zempleni
Preliminary Evidence That Lectins In Infant Soy Formula Apparently Bind Bovine Milk Exosomes And Prevent Their Absorption In Healthy Adults, Ezra Mutai, Alice Kah Hui Ngu, Janos Zempleni
Department of Nutrition and Health Sciences: Faculty Publications
Background: Milk exosomes and their microRNA (miR) cargos are bioavailable. The content of exosomes and miRs is negligible in infant formulas compared to human milk, and dietary depletion of exosomes led to changes in bacterial communities and impaired gut health in juvenile mice. Adverse effects of formula feeding may be compounded by using soy formulas due to exosome binding by abundant lectins in that matrix. The purpose of this study was to assess the bioavailability of milk exosomes and their miR cargos added to soy formula in adults, as well as the potential role of soy lectins in exosome …
Omega-6 And Omega-3 Fatty Acid-Derived Oxylipins From The Lipoxygenase Pathway In Maternal And Umbilical Cord Plasma At Delivery And Their Relationship With Infant Growth, Maranda Thompson, Arzu Ulu, Ana G. Yuil-Valdes, Maheswari Mukherjee, Melissa K. Thoene, Matthew Van Ormer, Rebecca Slotkowski, Elizabeth Lyden, Ann Anderson-Berry, Corrine K. Hanson, Tara M. Nordgren, Sathish Kumar Natarajan
Omega-6 And Omega-3 Fatty Acid-Derived Oxylipins From The Lipoxygenase Pathway In Maternal And Umbilical Cord Plasma At Delivery And Their Relationship With Infant Growth, Maranda Thompson, Arzu Ulu, Ana G. Yuil-Valdes, Maheswari Mukherjee, Melissa K. Thoene, Matthew Van Ormer, Rebecca Slotkowski, Elizabeth Lyden, Ann Anderson-Berry, Corrine K. Hanson, Tara M. Nordgren, Sathish Kumar Natarajan
Department of Nutrition and Health Sciences: Faculty Publications
Omega-3 and omega-6 fatty acids are important for neonatal development and health. One mechanism by which omega-3 and omega-6 fatty acids exert their effects is through their metabolism into oxylipins and specialized pro-resolving mediators. However, the influence of oxylipins on fetal growth is not well understood. Therefore, the objective of this study was to identify oxylipins present in maternal and umbilical cord plasma and investigate their relationship with infant growth. Liquid chromatography–tandem mass spectrometry was used to quantify oxylipin levels in plasma collected at the time of delivery. Spearman’s correlations highlighted significant correlations between metabolite levels and infant growth. They …
Scavenger Receptors In Host Defense: From Functional Aspects To Mode Of Action, Qamar Taban, Peerzada Tajamul Mumtaz, Khalid Z. Masoodi, Ehtishamul Haq, Syed Mudasir Ahmad
Scavenger Receptors In Host Defense: From Functional Aspects To Mode Of Action, Qamar Taban, Peerzada Tajamul Mumtaz, Khalid Z. Masoodi, Ehtishamul Haq, Syed Mudasir Ahmad
Department of Nutrition and Health Sciences: Faculty Publications
Scavenger receptors belong to a superfamily of proteins that are structurally heterogeneous and encompass the miscellaneous group of transmembrane proteins and soluble secretory extracellular domain. They are functionally diverse as they are involved in various disorders and biological pathways and their major function in innate immunity and homeostasis. Numerous scavenger receptors have been discovered so far and are apportioned in various classes (A-L). Scavenger receptors are documented as pattern recognition receptors and known to act in coordination with other co-receptors such as Toll-like receptors in generating the immune responses against a repertoire of ligands such as microbial pathogens, non-self, intracellular …
“Many People Have No Idea”: A Qualitative Analysis Of Healthcare Barriers Among Yazidi Refugees In The Midwestern United States, Falah N. Rashoka, Megan S. Kelley, Jeong‑Kyun Choi, Marc A. Garcia, Weiwen Chai, Hazim N. Rashawka
“Many People Have No Idea”: A Qualitative Analysis Of Healthcare Barriers Among Yazidi Refugees In The Midwestern United States, Falah N. Rashoka, Megan S. Kelley, Jeong‑Kyun Choi, Marc A. Garcia, Weiwen Chai, Hazim N. Rashawka
Department of Nutrition and Health Sciences: Faculty Publications
Background: The COVID-19 pandemic has shed new light on inequities in healthcare access faced by immigrant and refugee communities. To address ongoing disparities, there is an urgent need for ecological approaches to better understand the barriers that hinder and resources that facilitate access to healthcare. This study investigates barriers to healthcare system access faced by Yazidi refugees in the Midwestern United States.
Methods: Informed by the Interpretative Phenomenological Approach, three focus group meetings with a community advisory board were conducted between September 2019 and January 2020. The nine-member focus group included social workers, healthcare providers, and members of the Yazidi …
Barriers To Summer Food Service Program (Sfsp) Implementation Before And After Covid-19: A Qualitative, Collective Case Study, Masoomeh Hajizadeh Oghaz, Falah N. Rashoka, Megan S. Kelley
Barriers To Summer Food Service Program (Sfsp) Implementation Before And After Covid-19: A Qualitative, Collective Case Study, Masoomeh Hajizadeh Oghaz, Falah N. Rashoka, Megan S. Kelley
Department of Nutrition and Health Sciences: Faculty Publications
Objectives: SFSP, as a federal food assistance program, could ensure that children have sufficient nutritious food during summer. According to a 2016 USDA report, only 0.4–0.6% of eligible children participated in this program in Nebraska, which makes for one of the lowest SFSP participation rates in the U.S. This study aims to better understand how the COVID-19 pandemic has impacted SFSP implementation in urban and rural settings across the state.
Conclusions: Insights from this study may inform the development of policies that expand food access to vulnerable families. On the organizational level, this includes providing participating kids and their parents …
Anti-Neuroinflammatory Effects And Underlying Mechanismsof Cleistocalyx Nervosum Var. Paniala Extracts In Microglia Cells, Sakawrat Janpaijit
Anti-Neuroinflammatory Effects And Underlying Mechanismsof Cleistocalyx Nervosum Var. Paniala Extracts In Microglia Cells, Sakawrat Janpaijit
Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)
Sustained inflammatory responses have been implicated in various neurodegenerative disorders. Cleistocalyx nervosum var. paniala (CN), an edible berry, has been reported to exhibit several beneficial properties. However, only limited research is available on this fruit seed, which is classified as agricultural food waste. We therefore focused on the anti-neuroinflammatory effects and underlying mechanism of C. nervosum var. paniala seed extract (CNSE) on BV-2 mouse microglial cells induced by lipopolysaccharide (LPS) or tumor necrosis factor-alpha (TNF-α). CN seeds were extracted in 95% ethanol by Soxhlet extraction. HPLC was carried out to identified resveratrol (RESV) in CNSE. For cell-based studies, the expression …
ฮอร์โมนเอสโตรเจนเหนี่ยวนำให้เกิดการแทรกของ Line-1 ดีเอ็นเอเข้าไปในจีโนมของเซลล์มะเร็งเต้านม, กุลจิรา โรจน์ไพศาลกิจ
ฮอร์โมนเอสโตรเจนเหนี่ยวนำให้เกิดการแทรกของ Line-1 ดีเอ็นเอเข้าไปในจีโนมของเซลล์มะเร็งเต้านม, กุลจิรา โรจน์ไพศาลกิจ
Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)
ในปัจจุบันโรคมะเร็งเต้านมเป็นมะเร็งที่มีอุบัติการณ์และอัตราการตายสูงที่สุดในเพศหญิงทั่วโลกรวมถึงในประเทศไทยด้วย โดยพบว่า LINE-1 ถือว่าเป็น Retrotransposon element ที่พบมากที่สุดถึง 17 % ของจีโนมและมีความสามารถในการคัดลอกแล้วแทรกตัวเองในบริเวณอื่นของจีโนมซึ่งเป็นสาเหตุของทำให้เกิดความไม่สเถียรของจีโนมอันเป็นสาเหตุของการเกิดโรคมะเร็ง และยังพบว่าการแสดงออกของLINE-1 มีผลต่อการลุกลาม, ขนาด, และระยะของโรคมะเร็งเต้านมด้วย นอกจากนี้ยังพบว่าผู้หญิงที่การได้รับฮอร์โมนเอสโตรเจนต่อเนื่องเป็นระยะเวลานานทำให้ความเสี่ยงของโรคมะเร็งเต้านมเพิ่มมากขึ้น ถึงกระนั้นยังคงไม่ทราบถึงกลไกการทำงานของเอสโตรเจน ดังนั้นผู้วิจัยจึงตั้งสมมุติฐานว่า เอสโตรเจนสามารถเหนี่ยวนำให้เกิดการแทรกของ LINE-1 ดีเอ็นเอเข้าไปในจีโนมของเซลล์มะเร็งเต้านม โดยทำการศึกษาบผลของเอสโตรเจนที่ได้รับต่อการแสดงออกของ LINE-1 mRNA และ LINE-1 โปรตีน รวมถึงผลของเอสโตรเจนที่ได้รับต่อการแทรกของ LINE-1 ดีเอ็นเอโดยวิเคราะห์จากปริมาณดีเอ็นเอในเซลล์มะเร็งเต้านม T47D ผลการทดลองพบว่าที่เอสโตรเจนมีผลทำให้การแสดงออกของ LINE-1 mRNA เพิ่มขึ้นสูงที่สุดอย่างมีนัยสำคัญที่ความเข้มข้นของเอสโตรเจน 5 nM ด้วยวิธี Realtime RT-PCR ในเซลล์มะเร็งเต้านม T47D และผลทำให้การแสดงออกของ LINE-1 mRNA เพิ่มขึ้นสูงที่สุดอย่างมีนัยสำคัญที่ 12 ชม. ด้วยวิธี Realtime RT-PCR ในเซลล์มะเร็งเต้านม T47D และเอสโตรเจนมีผลทำให้การแสดงออกของโปรตีน LINE-1 ORF1p เพิ่มขึ้นสูงที่สุดอย่างมีนัยสำคัญที่ 48 และ 72 ชม. ในเซลล์มะเร็งเต้านม T47D ด้วยวิธี Western blot โดยพบว่าการแสดงออกของโปรตีน LINE-1 ORF1p เพิ่มขึ้นสูงที่สุดอย่างมีนัยสำคัญ 72 ชม. นอกจากนี้เอสโตรเจนมีผลทำให้ปริมาณของ LINE-1 ดีเอ็นเอบริเวณ ORF2 เพิ่มขึ้นสูงที่สุดอย่างมีนัยสำคัญที่ 72 ชม.ในเซลล์มะเร็งเต้านม T47D มากที่สุดอย่างมีนัยสำคัญด้วยวิธี Real-time PCR แสดงให้เห็นว่าเอสโตรเจนมีผลทำให้เกิดการแทรกของ LINE-1 ดีเอ็นเอเข้าไปในจีโนมได้ จากผลการทดลองทั้งหมดจึงสรุปได้ว่า เอสโตรเจนมีผลต่อการเพิ่มแสดงออกของ LINE-1 mRNA และ LINE-1 โปรตีน รวมถึงเพิ่มปริมาณ LINE-1 ดีเอ็นเอ อย่างมีนัยสำคัญในเซลล์มะเร็งเต้านม T47D แสดงว่าเอสโตรเจนสามารถเหนี่ยวนำให้เกิดการแทรกของ LINE-1 ดีเอ็นเอเข้าไปในจีโนมนำไปสู่การกลายพันธุ์ของยีนและความไม่เสถียรของจีโนม
Protumorigenic Effects Of Mixed Lineage Kinase Domain-Like Protein In Cholangiocarcinoma Cells, Nattaya Duangthim
Protumorigenic Effects Of Mixed Lineage Kinase Domain-Like Protein In Cholangiocarcinoma Cells, Nattaya Duangthim
Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)
Cholangiocarcinoma (CCA), a heterogeneous malignancy of bile duct system, has the highest incidence in Thailand. CCA is one of the leading causes of death which has low 5-year survival rate from 5% to 10% in advanced stages due to the difficulty of diagnosis in early stage and lack of effective therapies. Therefore, understanding the molecular mechanisms and pathogenesis of CCA development and progression is urgently needs and will lead to the development of novel therapeutic targets and strategies. Mixed lineage kinase domain-like (MLKL) was identified as a key effector in a novel regulated necrosis or necroptosis pathway. Recently studies have …
Anti-Neuroinflammatory Effects Of Auricularia Polytricha Extracts On Bisphenol A (Bpa)-Induced Microglial Cell Activation And Reduction Of Hippocampal Cell Damage, Chanin Sillapachaiyaporn
Anti-Neuroinflammatory Effects Of Auricularia Polytricha Extracts On Bisphenol A (Bpa)-Induced Microglial Cell Activation And Reduction Of Hippocampal Cell Damage, Chanin Sillapachaiyaporn
Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)
Bisphenol A (BPA) is widely used in the production of polycarbonate plastics, it has been reported that BPA can activate neuroinflammation. Neuroinflammation is a brain pathology that involves the high levels of pro-inflammatory mediators, including tumor necrosis factor-alpha (TNF-α). An excessive TNF-α expression could result in neuronal cell death and subsequently lead to neurodegeneration. Auricularia polytricha (AP) is an edible mushroom with several medicinal properties. Herein, the anti-neuroinflammatory effects of AP extracts against BPA-induced BV2 microglial inflammation were investigated. Hexane (APH) and ethanol (APE) extracts of AP inhibited BPA-induced neuroinflammation in BV2 cells by reducing the expression of pro-inflammatory cytokines. …
Association Of Diet Qualitymeasured By Three A Priori-Defined Dietary Patterns With Gut Microbiota And Intestinal Permeability Among Obese Individuals, Sarah Eaton, Heather Rasmussen, Weiwen Chai
Association Of Diet Qualitymeasured By Three A Priori-Defined Dietary Patterns With Gut Microbiota And Intestinal Permeability Among Obese Individuals, Sarah Eaton, Heather Rasmussen, Weiwen Chai
Department of Nutrition and Health Sciences: Faculty Publications
Objectives: The human gastrointestinal tract (GI)may play a critical role in the prevention of obesity and metabolic diseases. Considering the importance of a healthy diet for optimal health, this study examined associations of diet quality assessed by three a priori-defined dietary patterns (Healthy Eating Index 2010 [HEI-2010],Mediterranean Eating Pattern for Americans [MEPA], and Dietary Approaches to Stop Hypertension [DASH] with gut microbiota, short-chain fatty acids (SCFA) and intestinal permeabilitymarkers in adult obese participants.
Conclusions: Blautia abundance and inversely associated with intestinal permeability markers such as urinary 24-h sucralose levels suggesting diet quality may have positive impact on the human GI …
Intracellular Fate Of Bovine Milk Exosomes In Murine Bone Marrow-Derived Macrophages, Afsana Khanam, Janos Zempleni
Intracellular Fate Of Bovine Milk Exosomes In Murine Bone Marrow-Derived Macrophages, Afsana Khanam, Janos Zempleni
Department of Nutrition and Health Sciences: Faculty Publications
Milk exosomes (MEs) and their microRNA cargos constitute novel bioactive food compounds, and bovine MEs (BMEs) are being considered for use in drug delivery. The internalization of MEs by macrophages and degradation in lysosomes (in all cells) limit biological activities. Here, we determined whether BMEs internalized by murine bone marrow-derived macrophages (BMDMs) retrofuse with the intralumenal membrane in the multivesicular body (MVB) for subsequent release into the extracellular space or whether BMEs are destined for degradation in lysosomes.
Conclusions: The retrofusion of BME-derived intralumenal MVBs and secretion of BME into the extracellular space is quantitatively minor in BMDMs. The majority …
Genetically Altered Bovine Milk Exosomes (Bmes) Evade Elimination Bymurine Bone Marrow-Derived Macrophages (Bmdms), Alice Ngu, Janos Zempleni
Genetically Altered Bovine Milk Exosomes (Bmes) Evade Elimination Bymurine Bone Marrow-Derived Macrophages (Bmdms), Alice Ngu, Janos Zempleni
Department of Nutrition and Health Sciences: Faculty Publications
Objectives: To develop BMEs that evade elimination by BMDMs.
Conclusions: The elimination of BMEs UNL1 and UNL2 is significantly reduced compared unmodified BMEs in BMDM cultures. This is of great importance when using BMEs for delivering therapeutics.
Effects Of Azadirachta Indica Extract On Inhibition Of Glutamate-Induced Neuronal Cell Apoptosis Via Preventing Excessive Mitophagy Activation And Inhibiting Endoplasmic Reticulum Stress In Ht-22 Cells, Kuljira Mongkolpobsin
Effects Of Azadirachta Indica Extract On Inhibition Of Glutamate-Induced Neuronal Cell Apoptosis Via Preventing Excessive Mitophagy Activation And Inhibiting Endoplasmic Reticulum Stress In Ht-22 Cells, Kuljira Mongkolpobsin
Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)
Neurodegenerative diseases (NDs) are the age-related diseases which represent a major cause of mortality in aging population nowadays. Previous studies have shown that glutamate, the most abundant excitatory neurotransmitter, significantly increases in extracellular fluid of the patient’s brain and is the cause of neurodegeneration in NDs. The increase of extracellular glutamate elevates reactive oxygen species (ROS) accumulation and calcium (Ca2+) which exacerbate mitochondrial function, followed by inducing MAPK pathway and endoplasmic reticulum (ER) stress, respectively. In addition, Ca2+ overload also triggers calpain, a Ca2+ dependent protease, activity which further stimulates Cdk5/p35/p25 signaling leading to neuronal apoptosis. Azadirachta indica A. Juss. …
Practices Of Vitamin D Supplementation Leading To Vitamin D Toxicity: Experience From A Low-Middle Income Country, Siraj Muneer, Imran Siddiqui, Hafsa Majid, Nawazish Zehra, Lena Jafri, Aysha Habib
Practices Of Vitamin D Supplementation Leading To Vitamin D Toxicity: Experience From A Low-Middle Income Country, Siraj Muneer, Imran Siddiqui, Hafsa Majid, Nawazish Zehra, Lena Jafri, Aysha Habib
Department of Pathology and Laboratory Medicine
Introduction: The trend of prescribing VD preparations for nonspecific body aches and self-medication has increased significantly. The importance of vitamin D toxicity (VDT) has been underestimated and under recognized. This study was done to determine the frequency toxicity (>150 ng/ml) in subjects for 25-hydroxyvitamin D (25OHD) and evaluate the vitamin D (VD) supplements used by these subjects.
Methodology: This descriptive cross-sectional study was conducted at the Section of Chemical Pathology, Aga Khan University Hospital Karachi from April 2020 to March 2021. Subjects with 25OHD toxicity were contacted and information related to history of calcium and VD supplementation were collected. …
Γ-Glutamyl Valine, Found In Dry Edible Beans, Is Anti-Diabetic In Db/Db Mice, Bikram Upadhyaya, Kaustav Majumder, Regis Moreau
Γ-Glutamyl Valine, Found In Dry Edible Beans, Is Anti-Diabetic In Db/Db Mice, Bikram Upadhyaya, Kaustav Majumder, Regis Moreau
Department of Nutrition and Health Sciences: Faculty Publications
Objectives: Dietary γ -glutamyl peptides (γ -GPs) found in dry edible beans exhibit biological activities (antioxidant, anti-inflammatory) with potential benefits against chronic metabolic disorders. γ -GPs are responsible for the desirable Kokumi flavor through allosteric activation of the Calcium Sensing Receptor (CaSR) present in multiple mammalian tissues. In this study, we investigated the metabolic effects of γ -glutamyl valine (γ -EV) in diabetic obese mice.
Conclusions: γ -EV improved the diabetic condition of db/db mice via modulation of glucose and lipid metabolism.
The Impact Of Covid-19 On Perceived Barriers And Facilitators To The Healthfulness Of Communities With Low-Income, Elder Varela, Jamie Zeldman, Alison Kuch, Yanli Wang, Mohammad Shushari, Elizabeth L. Hall, Jade Mcnamara, Jesse Stabile Morrell, Terezie Tolar-Peterson, Onikia Brown, Melissa D. Olfert, Lisa Franzen-Castle, Tandalayo Kidd, Sarah Colby, Geoffrey Greene, Karla P. Shelnutt
The Impact Of Covid-19 On Perceived Barriers And Facilitators To The Healthfulness Of Communities With Low-Income, Elder Varela, Jamie Zeldman, Alison Kuch, Yanli Wang, Mohammad Shushari, Elizabeth L. Hall, Jade Mcnamara, Jesse Stabile Morrell, Terezie Tolar-Peterson, Onikia Brown, Melissa D. Olfert, Lisa Franzen-Castle, Tandalayo Kidd, Sarah Colby, Geoffrey Greene, Karla P. Shelnutt
Department of Nutrition and Health Sciences: Faculty Publications
Background: The COVID-19 pandemic brought new challenges affecting the wellbeing of individuals in communities with low income. Understanding where people live and how those environments can facilitate or hinder living a healthy lifestyle is essential for developing interventions that target behavior change and health promotion. Objective: This study compares Extension Nutrition Educators’ (NEs) perceptions of the barriers and facilitators impacting the healthfulness of the environment of communities with low income in eleven states before and during the COVID-19 pandemic.
ฤทธิ์การเหนี่ยวนำร่วมระหว่างสารพฤกษเคมีกลุ่มฟลาโวนอยด์และแนพโทควิโนนกับสารสะแมคไมเมติกต่อการตายของเซลล์มะเร็งที่กระตุ้นภูมิคุ้มกันในเซลล์มะเร็งท่อน้ำดี, ภัทธร ใจกล้า
Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)
มะเร็งท่อน้ำดีเป็นมะเร็งที่เกิดขึ้นบริเวณท่อทางเดินน้ำดี โดยมีความหลากหลายของเซลล์มะเร็งบริเวณเนื้อเยื่อมะเร็งและมีความรุนแรง มะเร็งท่อน้ำดีจัดเป็นสาเหตุหลักในการเสียชีวิตของผู้ป่วยในประเทศไทย เนื่องจากผู้ป่วยได้รับการวินิจฉัยเมื่อมะเร็งเจริญพัฒนาไปยังระยะท้ายและยังขาดวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพ การรักษามะเร็งท่อน้ำดีด้วยวิธีมาตรฐานในปัจจุบันในผู้ป่วยที่ไม่สามารถผ่าตัดได้ หรือในผู้ป่วยหลังการผ่าตัด คือ การรักษาด้วยยาเคมีบำบัด ชนิดเจมไซทาบีนหรือยาเจมไซทาบีนร่วมกับยาซิสพลาติน แต่อย่างไรก็ตามผู้ป่วยส่วนใหญ่พบปัญหาการดื้อต่อยาเคมีบำบัดนำไปสู่การพยากรณ์โรคที่ไม่ดี ดังนั้นการพัฒนาการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากยิ่งขึ้นถือว่ามีความจำเป็นเร่งด่วน โดยได้มีการศึกษาการตายของเซลล์มะเร็งแบบใหม่ที่ทำให้เซลล์มะเร็งตาย และกระตุ้นการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันแบบจำเพาะ เรียกว่า การตายของเซลล์ที่กระตุ้นภูมิคุ้มกัน โดยการตายของเซลล์แบบเนคโครปโทซิส จัดว่าเป็นการตายของเซลล์ที่กระตุ้นภูมิคุ้มกัน โดยได้มีการศึกษาอย่างแพร่หลายในมะเร็งหลายชนิด โดยพบว่าการกระตุ้นให้เซลล์มะเร็งตายแบบเนคโครปโทซิสสามารถกระตุ้นระบบภูมิคุ้มแบบจำเพาะและยับยั้งการเจริญพัฒนาของก้อนมะเร็งในหนูทดลอง การศึกษาภายในห้องปฏิบัติการก่อนหน้าของคณะผู้วิจัยพบว่าการเหนี่ยวนำร่วมกันระหว่างยาเคมีบำบัดเจมไซทาบีนและสารสะแมคไมเมติกสามารถเหนี่ยวนำให้เซลล์มะเร็งท่อน้ำดีตายแบบเนคโครปโทซิสในสภาวะที่มีการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์แคสเปส ทั้งนี้จากข้อจำกัดที่ยาเคมีบำบัดมีความเป็นพิษที่สูง การศึกษานี้จึงมีจุดมุ่งหมายเพื่อค้นหาสารที่สามารถนำมาทำการเหนี่ยวนำร่วมกับสารสะแมคไมเมติก โดยมีสมมติฐานของงานวิจัย คือ สารพฤกษเคมีที่มีฤทธิ์ทำให้เกิดการทำลายของดีเอ็นเอและหยุดวัฏจักรของเซลล์จะสามารถเสริมฤทธิ์กับสารสะแมคไมเมติก โดยกระตุ้นการตายของเซลล์แบบในคโครปโทซิสในเซลล์มะเร็งท่อน้ำดี โดยงานวิจัยนี้ได้ทำการศึกษาฤทธิ์ยับยั้งการแบ่งตัวและการตายเซลล์มะเร็งท่อน้ำดีของสารพฤกษเคมี ได้แก่ ชิโคนิน พลัมบาจิน เควอซิติน โดยพบว่าสารเควอซิตินมีค่าความเข้มข้นของสารที่ยับยั้งการรอดชีวิตของเซลล์ได้ 50% (IC50) ที่ต่ำที่สุดเมื่อเปรียบเทียบกับสารพฤกษเคมีชนิดอื่นๆ ในการวิเคราะห์ด้วยวิธีการทางชีวสารสนเทศน์พบว่าสารเควอซิตินมีเป้าหมายไปยังยีนที่มีบทบาทในการควบคุมวัฏจักรเซลล์ระยะ G2/M และยีนเป้าหมายของสารเควอซิตินมีการแสดงออกที่เพิ่มมากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในเนื้อเยื่อมะเร็งท่อน้ำดีเมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ปกติ การทดลองในเซลล์มะเร็งท่อน้ำดี (in vitro) พบว่าสารเควอซิตินสามารถหยุดวัฏจักรเซลล์ที่ระยะ G2/M นอกจากนี้สารเควอซิตินช่วงความเข้มข้นค่าต่ำที่มีความเป็นพิษน้อยในรูปแบบสารเดี่ยว เมื่อนำไปเหนี่ยวนำร่วมกับสารสะแมคไมเมติกชนิด LCL-161 แล้วพบว่าสามารถเสริมฤทธิ์กันกระตุ้นการตายของเซลล์มะเร็งท่อน้ำดี โดยเมื่อทำการวิเคราะห์ชนิดการตายของเซลล์เพิ่มเติมพบว่ามีการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของโปรตีนเอ็มแอลเคแอลที่ถูกเติมหมู่ฟอสเฟต (phosphorylated MLKL; pMLKL) ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ที่จำเพาะต่อการตายแบบเนคโครปโทซิส นอกจากนั้นยังพบว่าการตายของเซลล์ถูกยับยั้งเมื่อมีการเติมตัวยับยั้งที่จำเพาะกับโปรตีนที่สำคัญต่อการเกิดเนคโครปโทซิส แสดงให้เห็นว่าการเหนี่ยวนำเซลล์ด้วยสารเควอซิตินร่วมกับสารสะแมคไมเมติกสามารถกระตุ้นให้เซลล์มะเร็งท่อน้ำดีตายผ่านเนคโครปโทซิส การศึกษาเพิ่มเติมเพื่อศึกษาการตายของเซลล์ที่กระตุ้นภูมิคุ้มกัน โดยการวิเคราะห์การเคลื่อนย้ายของโปรตีนเอชเอ็มจีบีวัน (HMGB-1) จากภายในนิวเคลียสมายังบริเวณไซโตพลาสซึมด้วยวิธีการย้อมแบบอิมมูโนฟลูออเรสเซนส์ พบว่าการเหนี่ยวนำเซลล์มะเร็งท่อน้ำดีด้วยสารเควอซิตินร่วมกับสารสะแมคไมเมติกสามารถกระตุ้นการตายของเซลล์ที่กระตุ้นภูมิคุ้ม กล่าวโดยสรุป การเหนี่ยวนำร่วมกันระหว่างสารเควอซิตินและสารสะแมคไมเมติกในสภาวะที่มีการยับยั้งเอนไซม์แคสเปสสามารถเสริมฤทธิ์กันโดยกระตุ้นการตายของเซลล์มะเร็งท่อน้ำดีแบบเนคโครปโทซิสและการตายของเซลล์ที่กระตุ้นภูมิคุ้มกัน ดังนั้นงานวิจัยนี้อาจนำไปสู่การพัฒนากลยุทธ์การรักษามะเร็งท่อน้ำดีแบบใหม่ที่เพิ่มประสิทธิภาพในการรรักษาในอนาคต อย่างไรก็ตาม งานวิจัยนี้ยังต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม เช่น การศึกษากลไกการเสริมฤทธิ์และการกระตุ้นการตายของเซลล์ การศึกษาฤทธิ์ในเซลล์มะเร็งท่อน้ำดีชนิดอื่นๆ และการเมินความเป็นพิษในเซลล์ปกติ เป็นต้น
Roles Of Regulated Cell Death In Cholangiocarcinoma And Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, Thanpisit Lomphithak
Roles Of Regulated Cell Death In Cholangiocarcinoma And Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, Thanpisit Lomphithak
Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)
Cholangiocarcinoma (CCA) and pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) are complex and heterogeneous cancers. Conventional therapy approaches often fail to elicit significant responses in patients, resulting in low survival rates compared to other cancer types. This could be due to their immunosuppressive and desmoplastic tumor microenvironment, which renders cancer cells resistant to conventional therapies, highlighting the urgent need for more effective therapeutic approaches. Regulated cell death pathways have been extensively studied in recent years as a promising target for developing new strategies in cancer treatment. Specifically, necroptosis and ferroptosis, two forms of regulated necrosis, hold promise as novel targets for treating cancer, …