Digital Commons Network^™

Select Lipid Signaling. Derived From T-Cells Is An Important Contributor To Type 1 Diabetes Development, Tayleur White

All ETDs from UAB

We reported that Ca2+-independent phospholipase A2β (iPLA2) contributes to type 1 diabetes (T1D) development; however, the impact of lipid signaling from T-cells is unknown. To address this, we first administered splenocytes from NOD, NOD.iPLA2+/- (NOD.HET), or NOD.iPLA2-/- (NOD.KO) mice to 4-week-old NOD.scid recipients. As expected, T1D onset was rapid in NOD cell recipients and 100% by 12 weeks. However, onset was delayed by 1-3 weeks in NOD.HET or NOD.KO cell recipients and only 60% became diabetic, suggesting a role for T-cell iPLA2. Next, to establish importance of iPLA2 in CD4 or CD8 cells, purified cells were administered to NOD.scid mice. …

Manipulation And Dependence On Host Cell Cycle By Human Rna And Dna Viruses: Human Coronavirus Oc43 And Bk Polyomavirus, Jason M. Needham

All ETDs from UAB

Cell cycle is a universal necessity of cellular life and impacts nearly every process within the cell. However, despite over one hundred years of research, there still remain questions concerning the mechanisms and regulation of eukaryotic cell cycle. From the beginning, viruses have informed our knowledge of cell cycle. Many key regulators such as the E2F transcription factors, Src kinase, and p53 were originally discovered while studying the interactions between viruses and the cell. Herein, we continue the investigation of viral interactions with cell cycle machinery by researching an RNA virus and a DNA virus. These viruses, human coronavirus OC43 …

A Tale Of Two Waves: The Role Of Genomic Enhancers In Regulating Transcriptional And Epigenetic Responses To Neuronal Activitiy, Robert A. Phillips

All ETDs from UAB

The mesolimbic dopamine (DA) pathway, which consists of dopaminergic neurons that project from the ventral tegmental area (VTA) to the nucleus accumbens (NAc), is heavily implicated in drug addiction. Exposure to drugs of abuse results in increases in extracellular concentrations of DA in the NAc, which in turn activates an immediate early gene (IEG) expression program that primarily consists of activity-dependent transcription factors, such as the AP1 subunits Fos and JunB. IEGs engage a set of temporally and functionally distinct genes, termed the late response gene (LRG) expression program. While gene expression changes are critical for drug-dependent adaptations, two major …

Plasticity Characteristics Of Cxcr5+ Cd4+ T Memory Cells And Cxcr5- Non-Tfh Memory Cells, Ching-En Lee

All ETDs from UAB

iv ability to differentiate into CXCR5- and CXCR5+ effector cells between the CCR7- and CCR7+ CXCR5+ CD4+ T memory cells, between WT and μMT CXCR5+ CD4+ T memory cells, as well as between Bcl6- and Bcl6+ CXCR5- non-Tfh memory cells. This finding did not support the hypothesis that the heterogeneous characteristics within CXCR5- non-Tfh memory cells and CXCR5+ CD4+ T memory cells significantly affect their abilities to differentiate into CXCR5- and CXCR5+ effector cells during recall responses.

Prenatal Ethanol Exposure Impairs Performance On Spatial And Tactile Sequential Discrimination Task In Juvenile Rats, Caleb S. Bailey

Theses and Dissertations--Psychology

Fetal alcohol spectrum disorders (FASDs) are a set of cognitive and behavioral abnormalities that arise in ~5% of children who have been prenatally-exposed to alcohol. Prenatal alcohol exposure (PAE) can cause impairments in learning acquisition, working memory, response inhibition, and attentional-set shifting that result in exaggerated deficits in executive function and impairments in goal-seeking behavior. There are standard procedures used in rodent research to address some components of these deficits, but few procedures are sensitive enough to comprehensively assess such deficits. To address this issue in FASDs research techniques, we developed a procedure that requires prolonged executive function in a …

Ethanol Decreases Expression Of Developing Neurons, But Not Neuronal Viability, In A Cultured Rat Hippocampus, Cassidy Count

Theses and Dissertations--Psychology

As of 2019, alcohol use disorders (AUDs) affect roughly 14.1 million individuals over the age of 18 and cost up to $249 billion in economic burden in the United States. In addition to central nervous system (CNS), those affected by AUDs can present with cognitive and behavioral abnormalities. Specifically, those affected by AUDs experience deficits in memory consolidation and retrieval as well as executive functioning, which may be due to cellular changes within the hippocampus. There are at least two prominent and contended theories which explain the mechanism of functional impairment caused by alcohol: 1) alcohol induces excitotoxic neuronal death …

Development Of Raman Spectroscopy-Integrated Calcium Oxalate Crystallization Index (Rcoci) Test And Its Clinical Validation For Diagnosing Calcium Oxalate Urolithiasis, Kamonchat Boonkam

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Urinary stone disease is mostly formed in the kidney and is highly recurrent. The most common type of urinary stones is calcium oxalate (CaOx). The development of urinary screening tests for estimating risk of CaOx stone formation is still challenging. Recently, we developed a urinary test, called indole-reacted calcium oxalate crystallization index (iCOCI) test, that provided a high diagnostic accuracy for CaOx urolithiasis. However, the iCOCI test is time-consuming and highly acidic chemicals are required for quantifying amount of CaOx. In this study, we proposed to develop a new method, called Raman spectroscopy-integrated calcium oxalate crystallization index (rCOCI) test, that …

The Combination Effect Of Lapatinib And Palbociclib In Endocrine-Resistant Breast Cancer Cells, Kantasorn Horpratraporn

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Hormonal therapy is necessary in hormone receptor-positive breast cancer patients. It is used in both early and advanced-stage patients. Unfortunately, many patients developed endocrine resistance later on after the treatment was initiated and this could progress the disease. Endocrine resistance results from many mechanisms, including HER2 signaling pathway. These resistant breast cancer cells exhibit more HER2 signaling proteins such as AKT and ERK, compared to wild-type hormone receptor-positive breast cancer cells. Palbociclib is a CDK4/6 inhibitor and is indicated in patients who developed tamoxifen resistance. Lapatinib is a dual tyrosine kinase inhibitor- HER1 and HER2 and is used in HER2-overexpressed …

Crispr-Cas12a-Based Detection And Differentiation Of Mycobacterium Spp., Peeraphan Compiro

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Mycobacterium species cause several vital human diseases, including tuberculosis (TB) and non-tuberculous mycobacterial (NTM) infections. TB is a chronic infectious disease caused by the Mycobacterium tuberculosis complex (MTBC). Additionally, non-tuberculous mycobacteria infections are caused by major NTM species, including Mycobacterium abscessus, Mycobacterium avium, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium gordonae, and Mycobacterium intracelulare, are medically necessary. Both groups of infections can lead to outbreaks in immunocompromised individuals and AIDS patients. It is crucial to differentiate between these two groups of mycobacterial infections, as they require distinct treatment approaches. However, initial diagnosis poses limitations in terms of time and diagnostic tools. Therefore, …

'Development Of A Biodegradable, Mineralized Nanocellulose Scaffold For Osteochondral Tissue Engineering', Sairash -

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Osteochondral lesions, affecting both the articular cartilage and the subchondral bone, present complex mechanical and biochemical challenges. Osteochondral construct development holds promise for forming tissue at the transition zone to bone. This study introduces a strategic bilayer polymeric hydrogel by combining bacterial nanocellulose, gelatin, and alginate in one layer, while the other layer was the same three biopolymers mineralized with nanohydroxyapatite through alternating incubation cycles of calcium chloride (CaCl2) and disodium phosphate (Na2HPO4). Furthermore, the oxidized bacterial nanocellulose was effectively mineralized with calcium and phosphorus, as confirmed by EDX analysis. Remarkably, both layers of the biphasic hydrogel demonstrated excellent cytocompatibility …

Prognostic Factors For Treatment Outcomes In Epilepsy Patients With Hippocampal Sclerosis In King Chulalongkorn Memorial Hospital, Pharanpong Taemeeyapradit

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Background: Study aimed to identify predictors and develop a guided prediction tool for persistent seizures in a large hippocampal sclerosis (HS) cohort to aid early referral for epilepsy surgery in at-risk patients. Materials and Methods: We studied patients with temporal lobe epilepsy and hippocampal sclerosis (TLE-HS). We evaluated demographic data, seizure characteristics, and MRI findings to identify predictors of persistent seizures. Cumulative incidence function and competing risk analysis were used. A prediction tool for persistent seizures was developed based on significant predictors. Results: Of 568 TLE-HS patients. Five predictors of persistent seizures were identified: seizure frequency >50 times/month, psychiatric comorbidity, …

Effect Of Control Of Fluid Balance On Sleep Apnea In Peritoneal Dialysis With Volume Overload State: A Pre- And Post- Experimental Study, Seelwan Sathitratanacheewin

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Sleep apnea is prevalent in end-stage kidney disease (ESKD) patients undergoing peritoneal dialysis (PD). Fluid overload and upper airway edema are suspected contributors, but the impact of fluid balance control on sleep apnea remains unexplored. We conducted a pre- and post-intervention study on 14 stable PD patients with volume overload. All underwent overnight polysomnography (PSG) at baseline. A fluid balance control intervention was implemented. Successful intervention was defined as maintaining actual body weight within 1.5 kg of estimated dry weight and reducing overhydration fluid. The primary outcome was a change in apnea-hypopnea index (AHI) assessed by polysomnography. Ten patients achieved …

The Effect Of High Dose Emblica Officinalis Fruit Powder On Cough Suppression During Advanced Diagnostic Bronchoscopy Compare To Dextromethorphan And Placebo: A Double Blinded Randomized Controlled Trial, Sarocha Phiphitsaengjan

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

BACKGROUND Coughing during bronchoscopy related to patient’s discomfort and difficulty performing the procedure. EBUS bronchoscopy was found to be one of significant factors related to cough. Emblica officinalis (EO) is widely used as traditional herb, one of the effects is cough suppression and was found to be dose related. OBJECTIVES To study the efficacy of high-dose EO as oral premedication before EBUS bronchoscopy in cough suppression effect compared to dextromethorphan and placebo. METHODS Patients age 18 - 80 years old underwent EBUS bronchoscopy were randomized into 3 groups to take the drugs as premedication; EO 1500 mg, dextromethorphan (Dx) 60 …

ความสัมพันธ์ระหว่างการสัมผัสฝุ่นละอองขนาดไม่เกิน 2.5 ไมครอนกับโรคเบาหวานในกำลังพลกองทัพบกประเทศไทย, อภิสร ลอออรรถพงศ์

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

ฝุ่นละอองที่มีขนาดเส้นผ่าศูนย์กลางไม่เกิน 2.5 ไมครอนเป็นปัญหาทางสิ่งแวดล้อมสำคัญที่ส่งผลต่อสุขภาพของประชากรทั่วโลก โดยทำให้เกิดผลกระทบต่อหลายระบบในร่างกาย เช่น ระบบไหลเวียนโลหิต ระบบหัวใจและหลอดเลือด ระบบทางเดินหายใจ ระบบต่อมไร้ท่อ แต่จากการศึกษาที่ผ่านมาผลกระทบจากการสัมผัสฝุ่นละออง PM2.5 กับโรคเบาหวาน ยังมีข้อมูลค่อนข้างจำกัดโดยเฉพาะในพื้นที่เอเชียตะวันออกเฉียงใต้ งานวิจัยนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างปริมาณการสัมผัสฝุ่นละออง PM2.5 กับระดับน้ำตาลในเลือด และอุบัติการณ์ของโรคเบาหวานในกำลังพลกองทัพบก โดยวิเคราะห์ข้อมูล ด้วยสถิติ Mixed-effects parametric survival analysis (Weibull distribution) และ Multivariable linear mixed model โดยมีกำลังพลทหารจำนวนทั้งสิ้น 21,325 คน ในการวิเคราะห์ข้อมูลพบความสัมพันธ์ระหว่าง " PM2.5 พื้นฐาน " และ " PM2.5 ที่เปลี่ยนแปลง" กับอุบัติการณ์ของโรคเบาหวานประเภท 2 อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับควอไทล์ที่ 1 และ มีความสัมพันธ์กับระดับน้ำตาลในเลือดอย่างมีนัยสำคัญโดยเฉพาะ PM2.5 ที่เปลี่ยนแปลงจะชัดเจนมากกว่า PM2.5 พื้นฐาน

Sensitivity And Specificity Of Nanopore Sequencing For Detection Of Methicillin-Resistant Staphylococcus Aureus And Methicillin-Resistant Staphylococcus Epidermidis In Blood Culture Sample, Onjira Mangkalamanee

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Background: Nanopore sequencing enables rapid DNA/RNA analysis without amplification. Implementing this for point-of-care testing reduces time delays in traditional AST methods, potentially enhancing patient outcomes. We aim to evaluate the performance of Oxford Nanopore Technologies sequencing from positive blood culture for bacterial identification and antimicrobial susceptibility prediction in S. aureus and S. epidermidis by detecting the mecA gene. Methods: We conducted a cross-sectional descriptive study on individuals with positive blood cultures identifying S. aureus and S. epidermidis over a 12-month period from April 2023 to March 2024. Bacterial DNA was extracted from the blood culture specimens, and then sequenced in …

การศึกษาวิจัยแบบสุ่มเปรียบเทียบ ผลของการแนะนำและช่วยปรับการบริโภคคาร์โบไฮเดรตชนิดย่อยง่ายตามแต่ละบุคคล กับ คำแนะนำอาหารแบบดั้งเดิม ในผู้ป่วยโรคกรดไหลย้อน, กานต์เดชพงศ์ ศรีธัญรัตน์

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

การศึกษาในอดีตพบว่าการบริโภคคาร์โบไฮเดรตย่อยยากในผู้ป่วยโรคลำไส้แปรปรวนร่วมกับกรดไหลย้อนมีผลทำให้การคลายทำของหูรูดหลอดอาหารส่วนปลายมากขึ้นซึ่งเป็นกลไกหนึ่งของโรคกรดไหลย้อน และทำให้โรคกรดไหลย้อนมีอาการมากขึ้น ทางผู้วิจัยต้องการศึกษาประสิทธิภาพของการแนะนำการรับประทานอาหารคาร์โบไฮเดรตชนิดย่อยง่ายในผู้ป่วยโรคกรดไหลย้อน วิธีการดำเนินการวิจัย: ผู้ป่วยที่มีอาการจำเพาะต่อโรคกรดไหลย้อนอันได้แก่แสบร้อนหน้าอกหรือเรอเปรี้ยวที่มีความรุนแรงและความถี่ของตัวโรคผ่านการตอบแบบสอบถาม Reflux Disease Questionnaire (RDQ) มีคะแนนมากกว่าหรือเท่ากับ 3 หลังจากที่หยุดยาลดกรดชนิด Proton pump inhibitor เป็นเวลาอย่างน้อย 2 สัปดาห์ร่วมกับรับประทานอาหารคาร์โบไฮเดรตย่อยยากมากกกว่า 7หน่วยต่อสัปดาห์จะได้รับการแบ่งกลุ่มแบบสุ่มเป็น 2กลุ่ม ได้แก่ กลุ่มการแนะนำและช่วยปรับการบริโภคคาร์โบไฮเดรตชนิดย่อยง่ายตามแต่ละบุคคล(Structural Individual Low FODMAP Dietary Advice (SILFD+)) และ กลุ่มได้รับการแนะนำอาหารแบบดั้งเดิม Usual dietary advice (Usual advice) โดยจะคัดผู้ป่วยผู้ป่วยโรคลำไส้แปรปรวนร่วมออก ทั้งสองกลุ่มจะได้รับคำแนะนำตามมาตรฐานได้แก่ ลดน้ำหนักกรณีที่มีน้ำหนักเกิน หลีกเลี่ยงกับรับประทานอาหารมื้อดึก หลีกเลี่ยงการรับประทานอาหารที่กระตุ้นให้เกิดอาการ งดสูบบุหรี่ และนอนยกศีรษะสูงกรณีที่มีอาการช่วงเวลากลางคืน สำหรับในกลุ่ม SILFD+ จะได้รับคำแนะนำเพิ่มเติม ได้แก่ 1) ตรวจสอบรายการอาหารในช่วง 1สัปดาห์ก่อนเข้าร่วมการศึกษา 2) ตรวจสอบว่ามีรายการใดบ้างที่เป็นคาร์โบไฮเดรตชนิดย่อยยาก 3) แนะนำให้เปลี่ยนรายการคาร์โบไฮเดรตชนิดย่อยยากให้เป็นคาร์โบไฮเดรตชนิดย่อยง่าย จากนั้นติดตามการรักษาที่ 4สัปดาห์ เพื่อเปรียบเทียบทั้งสองกลุ่มโดยประเมินจาก ผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษา (โดยกำหนดนิยามคือ มีความรุนแรงและความถี่ของตัวโรคผ่านการตอบแบบสอบถาม Reflux Disease Questionnaire (RDQ) มีคะแนนน้อยกว่า 3) คุณภาพชีวิตของผู้ป่วยผ่านแบบสอบถาม Gastrointestinal Quality of Life Index (GIQLI) และพารามิเตอร์จากการวัดความเป็นกรดและความต่างศักย์ที่หลอดอาหารส่วนปลายในช่วง 2ชั่วโมงหลังรับประทานอาหารเที่ยง ผลการศึกษา: ผู้ป่วยทั้งหมด 55ราย (ค่ามัธยฐานอายุ 52 (37-61) ปี เป็นผู้หญิง 41 ราย) เป็นกลุ่ม SILFD+ 29 ราย และกลุ่ม Usual advice 26 ราย ทั้งสองกลุ่มมีพื้นฐานความรุนแรงและความถี่ของโรคกรดไหลย้อน ปริมาณหน่วยคาร์โบไฮเดรตย่อยยากเท่ากัน หลังครบ 4สัปดาห์ผู้ป่วยทั้งสองกลุ่มมีอัตราส่วนของผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษาของทั้งสองกลุ่มไม่มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ(27.6% vs. 19.2%, p=0.47) …

ผลระยะสั้นของการให้อัลบูมินต่อระดับวิตามินดี (แคลซิไทรออล) ในซีรั่มของผู้ป่วยตับแข็งระยะท้ายที่มีน้ำในช่องท้อง, ฑิตาพร รุ่งระวี

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

วัตถุประสงค์: ภาวะตับแข็งระยะท้ายเป็นภาวะที่มีการอักเสบเพิ่มขึ้นในร่างกายเป็นปริมาณมากนำไปสู่การล้มเหลวของอวัยวะสำคัญหลายอย่าง ข้อมูลในปัจจุบันพบว่าอัลบูมินซึ่งเป็นโปรตีนที่สำคัญของร่างกาย นอกจากจะมีคุณสมบัติในการคงสารน้ำไว้ในหลอดเลือดแล้ว ยังมีคุณสมบัติในการลดการอักเสบในร่างกาย การศึกษาหลายการศึกษาก่อนหน้าพบว่า การให้อัลบูมินขนาดสูงในผู้ป่วยตับแข็งระยะท้ายสามารถทำให้สารไซโตไคน์ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการอักเสบลดลงได้ แสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ระหว่างการให้อัลบูมินกับกระบวนการอักเสบในร่างกาย งานวิจัยนี้ต้องการศึกษาว่าผลในการลดการอักเสบของอัลบูมินนั้นมีความเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของวิตามินดีซึ่งมีผลในการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันหรือไม่ วิธีการวิจัย: งานวิจัยชิ้นนี้เป็นการศึกษาแบบไปข้างหน้า รวบรวมคนไข้จากคลินิกโรคตับของโรงพยาบาลจุฬาลงกรณ์ โดยมุ่งเน้นไปที่ผู้ป่วยตับแข็งระยะท้ายที่มีน้ำในช่องท้อง ผู้ป่วยที่ได้เข้าร่วมการศึกษาจะได้รับอัลบูมินทางหลอดเลือดดำในระดับสูง (80 กรัมของอัลบูมิน) ในระยะเวลา 1 สัปดาห์ โดยมีเป้าหมายดูการเปลี่ยนแปลงของระดับวิตามินดีทั้งในรูปออกฤทธิ์คือ 1,25 (OH)2 วิตามินดี และ 25 (OH) วิตามินดีก่อนและหลังได้รับอัลบูมิน รวมถึงดูการเปลี่ยนแปลงของระดับสารไซโตไคน์ที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบก่อนและหลังได้รับอัลบูมินด้วยเช่นกัน ผลการศึกษา: ผู้ป่วยตับแข็งระยะท้ายที่มีน้ำในช่องท้องทั้งสิ้น 17 รายถูกรวบรวมเข้าสู่การศึกษานี้ สาเหตุส่วนใหญ่ที่ทำให้ผู้ป่วยเกิดตับแข็งคือภาวะตับแข็งจากแอลกอฮอล์ ตามด้วยภาวะตับอักเสบจากไขมันพอกตับ ไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง และสาเหตุอื่นๆ ผู้ป่วย 10 รายมีความรุนแรงของตับแข็งในระดับ B ตามการประเมินโดยระบบ Child-Pugh score ส่วนผู้ป่วยที่เหลืออีก 7 รายเป็นตับแข็งระยะ Child-Pugh score C ค่าเฉลี่ยของ Model End-Stage Liver Disease-sodium (MELD-Na) อยู่ที่ 15.7 ± 5.11 สำหรับผลของระดับวิตามินดี พบว่าค่าของ 1,25 (OH)2 วิตามินดี ลดลงอย่างมีนัยยะสำคัญทางสถิติหลังได้รับอัลบูมิน (p = 0.011) ในขณะที่ 25 (OH) วิตามินดีก็ลดลงเช่นกันแต่ไม่มีนัยยะสำคัญทางสถิติ (p = 0.101) ส่วนระดับสารไซโตไคน์ที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบที่สำคัญอย่างอินเตอร์ลิวคีน 1 เบต้า อินเตอร์ลิวคิน 6 ทูเมอร์เนโครสิสแฟคเตอร์อัลฟ่า และอินเตอร์เฟอร์รอนแกมม่าก็มีการลดลงอย่างมีนัยยะสำคัญทางสถิติหลังได้รับอัลบูมิน (p = 0.043, 0.037, 0.005 และ 0.02 ตามลำดับ) อย่างไรก็ตามเมื่อนำมาวิเคราะห์แบบสหสัมพันธ์พบว่าไม่พบความสัมพันธ์อย่างมีนัยยะสำคัญทางสถิติระหว่างการเปลี่ยนแปลงของระดับอัลบูมินและการเปลี่ยนแปลงของระดับวิตามินดีทั้ง 1,25 (OH)2 วิตามินดี และ 25 (OH) วิตามินดีรวมไปถึงการเปลี่ยนแปลงของระดับสารอักเสบไซโตไคน์ สรุป: การศึกษานี้แสดงให้เห็นถึงการลดลงอย่างมีนัยยะสำคัญทางสถิติของวิตามินดีในรูปออกฤทธิ์คือ …

Targeting Bladder Cancer Cells By Cendr Peptides Specifically Recognized Neuropilin-1 Enhances Tumor Killing Efficacy Of Drug-Carrying Nanoparticles, Sotida Kayem

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Chemotherapy is still widely used for treating cancers including bladder cancer (BlCa), but it accompanies serious side effects. Therefore, a new targeted therapeutic approach that can precisely target and kill cancer cells but leave normal cells unharmed is required. Nanoparticles are widely studied as a potential tool for carrying out anticancer drugs and targeting cancer cells aiming at increasing the treatment efficiency. In this study, we aimed to fabricate human serum albumin nanoparticles (HSA-NPs), load them with doxorubicin (DOX) and coat them on the particles’ surface with tumor-targeting peptides for selectively targeting BlCa cells. The tumor-targeting peptides used in this …

The Diagnostic Value Of Bispectral Index For Assessing Sleep Quality After Elective Surgery In Intensive Care Unit, Pongpol Sirilaksanamanon

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Sleep abnormality is common in the intensive care unit (ICU). Monitoring and improving sleep quality may help recovery and improve outcomes from a major illness. Although polysomnography is a gold standard for measuring sleep quality, routine use is impractical due to cost and complexity. This study aimed to investigate the diagnostic accuracy of an alternative monitor, the Bispectral Index (BIS), compared to polysomnography for evaluating the quality of postoperative sleep in the ICU. This was a prospective observational study. Enrolled patients were monitored with both BIS and polysomnography during the first night after surgery. Results: Thirty-three patients were enrolled. The …

Gene-Edited Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Macrophages For Enhancing Antibody-Dependent Anti-Cancer Response In Cancer Immunotherapy, Bongkotchanok Danrungcharoen

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Macrophages are promising for cellular cancer immunotherapy due to their high penetration capability and ability to modulate the tumor microenvironment. They enhance the anti-cancer activity of therapeutic antibodies by mediating antibody-dependent cellular phagocytosis (ADCP) and cytotoxicity. Our study aims to develop engineered macrophages with enhanced antibody-mediated anti-cancer activity from induced pluripotent stem cells (iPSCs), providing a platform for multiple genome edits and scalable manufacturing. We introduced gene modifications into iPSCs using CRISPR-mediated HDR to generate human iPSC-derived macrophages (iMacs). First, we created a human iPSC line containing a mutant CD16 resistant to ADAM17 cleavage using CRISPR-mediated genome editing. Macrophages derived …

The Comparison Between Alternative And Standard Methods For Quality Control Of Diphtheria Toxoid In Thai-Gpo’S Dtp And Dt Vaccines (Adsorbed), Wanlop Leeden

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

In response to the country's vaccine security policy and to make Thailand self-reliant in vaccine supply, the Government Pharmaceutical Organization has been successfully established he the production process of dT and DTP vaccine (Adsorbed). According to WHO recommendation, the quality control scheme for dT, DTP vaccines (adsorbed) includes identity test, toxicity and reversion to toxicity test, potency test, and antigen content and degree of absorption. Therefore, it is of interest to study and develop appropriate methods for use in quality control and for inclusion in the product registration application process. The comparison study of the quality testing methods can categorized …

Efficiency Of Mrna Vaccine Against House Dust Mite Allergy In Mouse Model, Chanatip Thanasarnthungcharoen

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Through the capacity to mediate Th1-biased immune responses and the induction of neutralizing antibodies, the mRNA-lipid nanoparticle (LNP) platform could represent an innovative approach for shorter, safer, and more effective treatment of house dust mite (HDM) allergy. Our previous study showed that nucleoside-modified mRNA encoding recombinant forms of HDM allergens Der p 1 and Der p 2 (ProDer p 1 and Der p 2 K96A) and formulated with ionizable LNP, induced Th1-biased immune responses and potent specific blocking IgG responses, while being non-reactogenic in sensitized mice. This present study evaluated the immunotherapeutic efficacy of HDM-specific mRNA-LNP-based AIT in a mouse …

Retinal Alpha-Synuclein Accumulation Correlates With Retinal Dysfunction And Structural Thinning In The A53t Mouse Model Of Parkinson’S Disease, Katie K N Tran, Vickie H Y Wong, Anh Hoang, David I Finkelstein, Bang V Bui, Christine T O Nguyen

Faculty, Staff and Student Publications

Abnormal alpha-synuclein (α-SYN) protein deposition has long been recognized as one of the pathological hallmarks of Parkinson's disease's (PD). This study considers the potential utility of PD retinal biomarkers by investigating retinal changes in a well characterized PD model of α-SYN overexpression and how these correspond to the presence of retinal α-SYN. Transgenic A53T homozygous (HOM) mice overexpressing human α-SYN and wildtype (WT) control littermates were assessed at 4, 6, and 14  months of age (male and female,

Exaptation And Evolutionary Adaptation In Nociceptor Mechanisms Driving Persistent Pain, Edgar T Walters

Faculty, Staff and Student Publications

Background: Several evolutionary explanations have been proposed for why chronic pain is a major clinical problem. One is that some mechanisms important for driving chronic pain, while maladaptive for modern humans, were adaptive because they enhanced survival. Evidence is reviewed for persistent nociceptor hyperactivity (PNH), known to promote chronic pain in rodents and humans, being an evolutionarily adaptive response to significant bodily injury, and primitive molecular mechanisms related to cellular injury and stress being exapted (co-opted or repurposed) to drive PNH and consequent pain.

Summary: PNH in a snail (Aplysia californica), squid (Doryteuthis pealeii), fruit fly (Drosophila melanogaster), mice, rats, …

Antimicrobial Activity Of Plasma Rich In Platelets (Prp) On The Ocular Microbiota Of Healthy Horses From Minas Gerais, Luis E C Torres, Camilo O Florez, Jéssica G Oliveira, Giovanna D Vieira, Ilza S Ribeiro, Kelly M Keller, Fabíola O P Leme, Priscila Fantini, Renata P A Maranhão

Faculty, Staff and Student Publications

In equine ophthalmology, ulcerative keratitis is among the most common conditions and, in general, arises as a consequence of some trauma suffered. Secondarily, subsequent contamination by pathogenic or resident bacteria of the horse's ocular microbiota may have undesirable consequences. Under physiological conditions, the normal microbiota coexists with the immune status of the host, serving as a barrier, ensuring the health of the ocular surface, and inhibiting the proliferation of pathogens. However, in the imbalance of immune barriers, the normal microbiota can become pathogenic and lead to infection, acting as an opportunistic agent. The present study aims to demonstrate the antimicrobial …

Molecular Mechanisms Of Prdm16 As A Tumor Suppressor In Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, Eric Hurwitz

Theses and Dissertations

The transcription factor Prdm16 functions as a potent suppressor of transforming growth factor-beta (TGF-b) signaling, whose inactivation is deemed essential to the progression of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Using the Kras^G12D-based mouse model of human PDAC, we surprisingly found that ablating Prdm16 did not block but instead accelerated PDAC formation and progression, suggesting that Prdm16 might function as a tumor suppressor in this malignancy. Subsequent genetic experiments showed that ablating Prdm16 along with Smad4 resulted in a shift from a well-differentiated and confined neoplasm to a highly aggressive and metastatic disease, which was associated with a striking deviation …

The Effect Of Different Boron Compounds On Nutrient Digestibility, Intestinal Nutrient Transporters, And Liver Lipid Metabolism, Emre Şahi̇n, Cemal Orhan, Füsun Erten, Fi̇kretti̇n Şahi̇n, Nurhan Şahi̇n, Kazi̇m Şahi̇n

Turkish Journal of Medical Sciences

Background/aim: Gastrointestinal health is essential for maintaining a healthy lifestyle. Improving nutrient absorption and energy metabolism are the critical targets for intestinal health. This study aimed to determine the effects of different boron (B) derivatives on nutrient digestibility, intestinal nutrient transporters, and lipid metabolism in rats. Materials and methods: Twenty-one rats were allocated to three groups (n = 7) as follows: (i) Control, (ii) Sodium pentaborate pentahydrate (SPP), and (iii) boric acid (BA). The rats were fed a chow diet (AIN-93M) and supplemented with 8 mg/kg elemental B from SPP (45.2 mg/kg BW) and BA (42.7 mg/kg BW) via oral …

Applying Single Cell Multi-Omic Analyses To Understand Treatment Resistance In Pediatric High Grade Glioma, Rebecca L Murdaugh, Jamie N Anastas

Faculty, Staff and Students Publications

Despite improvements in cancer patient outcomes seen in the past decade, tumor resistance to therapy remains a major impediment to achieving durable clinical responses. Intratumoral heterogeneity related to genetic, epigenetic, transcriptomic, proteomic, and metabolic differences between individual cancer cells has emerged as a driver of therapeutic resistance. This cell to cell heterogeneity can be assessed using single cell profiling technologies that enable the identification of tumor cell clones that exhibit similar defining features like specific mutations or patterns of DNA methylation. Single cell profiling of tumors before and after treatment can generate new insights into the cancer cell characteristics that …

Role Of Adenosine Deaminase In Prostate Cancer Progression, Christy Charles, Stacy M Lloyd, Danthasinghe Waduge Badrajee Piyarathna, Jie Gohlke, Uttam Rasaily, Vasanta Putluri, Brian W Simons, Alexander Zaslavsky, Srinivas Nallandhighal, George Michailidis, Nallasivam Palanisamy, Nora Navone, Jeffrey A Jones, Michael M Ittmann, Nagireddy Putluri, David R Rowley, Simpa S Salami, Ganesh S Palapattu, Arun Sreekumar

Faculty, Staff and Students Publications

Prostate cancer (PCa) is the second most common cancer and constitutes about 14.7% of total cancer cases. PCa is highly prevalent and more aggressive in African-American (AA) men than in European-American (EA) men. PCa tends to be highly heterogeneous, and its complex biology is not fully understood. We use metabolomics to better understand the mechanisms behind PCa progression and disparities in its clinical outcome. Adenosine deaminase (ADA) is a key enzyme in the purine metabolic pathway; it was found to be upregulated in PCa and is associated with higher-grade PCa and poor disease-free survival. The inosine-to-adenosine ratio, which is a …

The Fgfr1 Signaling Pathway Upregulates The Oncogenic Transcription Factor Foxq1 To Promote Breast Cancer Cell Growth, Yan Lin, Fengkang Lin, Zhuoran Zhang, Lijia Peng, Wenli Yang, Mao Yang, Bo Luo, Ting Wu, Dabing Li, Xuesen Li, Bing Ran, Songyot Anuchapreeda, Rujirek Chaiwongsa, Pinyaphat Khamphikham, Suwit Duangmano, Jianming Xu, Tao He, Sakorn Pornprasert

Faculty, Staff and Students Publications

FGFR1 is a receptor tyrosine kinase deregulated in certain breast cancers (BCs) with a poor prognosis. Although FGFR1-activated phosphorylation cascades have been mapped, the key genes regulated by FGFR1 in BC are largely unclear. FOXQ1 is an oncogenic transcription factor. Although we found that activation of FGFR1 robustly upregulated FOXQ1 mRNA, how FGFR1 regulates FOXQ1 gene expression and whether FOXQ1 is essential for FGFR1-stimulated cell proliferation are unknown. Herein, we confirmed that activation of FGFR1 robustly upregulated FOXQ1 mRNA and protein in BC cells. Knockdown of FOXQ1 blocked the FGFR1 signaling-stimulated BC cell proliferation, colony formation, and xenograft tumor growth. …