Digital Commons Network^™

The Effect Of High Dose Emblica Officinalis Fruit Powder On Cough Suppression During Advanced Diagnostic Bronchoscopy Compare To Dextromethorphan And Placebo: A Double Blinded Randomized Controlled Trial, Sarocha Phiphitsaengjan

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

BACKGROUND Coughing during bronchoscopy related to patient’s discomfort and difficulty performing the procedure. EBUS bronchoscopy was found to be one of significant factors related to cough. Emblica officinalis (EO) is widely used as traditional herb, one of the effects is cough suppression and was found to be dose related. OBJECTIVES To study the efficacy of high-dose EO as oral premedication before EBUS bronchoscopy in cough suppression effect compared to dextromethorphan and placebo. METHODS Patients age 18 - 80 years old underwent EBUS bronchoscopy were randomized into 3 groups to take the drugs as premedication; EO 1500 mg, dextromethorphan (Dx) 60 …

ความสัมพันธ์ระหว่างการสัมผัสฝุ่นละอองขนาดไม่เกิน 2.5 ไมครอนกับโรคเบาหวานในกำลังพลกองทัพบกประเทศไทย, อภิสร ลอออรรถพงศ์

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

ฝุ่นละอองที่มีขนาดเส้นผ่าศูนย์กลางไม่เกิน 2.5 ไมครอนเป็นปัญหาทางสิ่งแวดล้อมสำคัญที่ส่งผลต่อสุขภาพของประชากรทั่วโลก โดยทำให้เกิดผลกระทบต่อหลายระบบในร่างกาย เช่น ระบบไหลเวียนโลหิต ระบบหัวใจและหลอดเลือด ระบบทางเดินหายใจ ระบบต่อมไร้ท่อ แต่จากการศึกษาที่ผ่านมาผลกระทบจากการสัมผัสฝุ่นละออง PM2.5 กับโรคเบาหวาน ยังมีข้อมูลค่อนข้างจำกัดโดยเฉพาะในพื้นที่เอเชียตะวันออกเฉียงใต้ งานวิจัยนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างปริมาณการสัมผัสฝุ่นละออง PM2.5 กับระดับน้ำตาลในเลือด และอุบัติการณ์ของโรคเบาหวานในกำลังพลกองทัพบก โดยวิเคราะห์ข้อมูล ด้วยสถิติ Mixed-effects parametric survival analysis (Weibull distribution) และ Multivariable linear mixed model โดยมีกำลังพลทหารจำนวนทั้งสิ้น 21,325 คน ในการวิเคราะห์ข้อมูลพบความสัมพันธ์ระหว่าง " PM2.5 พื้นฐาน " และ " PM2.5 ที่เปลี่ยนแปลง" กับอุบัติการณ์ของโรคเบาหวานประเภท 2 อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับควอไทล์ที่ 1 และ มีความสัมพันธ์กับระดับน้ำตาลในเลือดอย่างมีนัยสำคัญโดยเฉพาะ PM2.5 ที่เปลี่ยนแปลงจะชัดเจนมากกว่า PM2.5 พื้นฐาน

Sensitivity And Specificity Of Nanopore Sequencing For Detection Of Methicillin-Resistant Staphylococcus Aureus And Methicillin-Resistant Staphylococcus Epidermidis In Blood Culture Sample, Onjira Mangkalamanee

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Background: Nanopore sequencing enables rapid DNA/RNA analysis without amplification. Implementing this for point-of-care testing reduces time delays in traditional AST methods, potentially enhancing patient outcomes. We aim to evaluate the performance of Oxford Nanopore Technologies sequencing from positive blood culture for bacterial identification and antimicrobial susceptibility prediction in S. aureus and S. epidermidis by detecting the mecA gene. Methods: We conducted a cross-sectional descriptive study on individuals with positive blood cultures identifying S. aureus and S. epidermidis over a 12-month period from April 2023 to March 2024. Bacterial DNA was extracted from the blood culture specimens, and then sequenced in …

การศึกษาวิจัยแบบสุ่มเปรียบเทียบ ผลของการแนะนำและช่วยปรับการบริโภคคาร์โบไฮเดรตชนิดย่อยง่ายตามแต่ละบุคคล กับ คำแนะนำอาหารแบบดั้งเดิม ในผู้ป่วยโรคกรดไหลย้อน, กานต์เดชพงศ์ ศรีธัญรัตน์

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

การศึกษาในอดีตพบว่าการบริโภคคาร์โบไฮเดรตย่อยยากในผู้ป่วยโรคลำไส้แปรปรวนร่วมกับกรดไหลย้อนมีผลทำให้การคลายทำของหูรูดหลอดอาหารส่วนปลายมากขึ้นซึ่งเป็นกลไกหนึ่งของโรคกรดไหลย้อน และทำให้โรคกรดไหลย้อนมีอาการมากขึ้น ทางผู้วิจัยต้องการศึกษาประสิทธิภาพของการแนะนำการรับประทานอาหารคาร์โบไฮเดรตชนิดย่อยง่ายในผู้ป่วยโรคกรดไหลย้อน วิธีการดำเนินการวิจัย: ผู้ป่วยที่มีอาการจำเพาะต่อโรคกรดไหลย้อนอันได้แก่แสบร้อนหน้าอกหรือเรอเปรี้ยวที่มีความรุนแรงและความถี่ของตัวโรคผ่านการตอบแบบสอบถาม Reflux Disease Questionnaire (RDQ) มีคะแนนมากกว่าหรือเท่ากับ 3 หลังจากที่หยุดยาลดกรดชนิด Proton pump inhibitor เป็นเวลาอย่างน้อย 2 สัปดาห์ร่วมกับรับประทานอาหารคาร์โบไฮเดรตย่อยยากมากกกว่า 7หน่วยต่อสัปดาห์จะได้รับการแบ่งกลุ่มแบบสุ่มเป็น 2กลุ่ม ได้แก่ กลุ่มการแนะนำและช่วยปรับการบริโภคคาร์โบไฮเดรตชนิดย่อยง่ายตามแต่ละบุคคล(Structural Individual Low FODMAP Dietary Advice (SILFD+)) และ กลุ่มได้รับการแนะนำอาหารแบบดั้งเดิม Usual dietary advice (Usual advice) โดยจะคัดผู้ป่วยผู้ป่วยโรคลำไส้แปรปรวนร่วมออก ทั้งสองกลุ่มจะได้รับคำแนะนำตามมาตรฐานได้แก่ ลดน้ำหนักกรณีที่มีน้ำหนักเกิน หลีกเลี่ยงกับรับประทานอาหารมื้อดึก หลีกเลี่ยงการรับประทานอาหารที่กระตุ้นให้เกิดอาการ งดสูบบุหรี่ และนอนยกศีรษะสูงกรณีที่มีอาการช่วงเวลากลางคืน สำหรับในกลุ่ม SILFD+ จะได้รับคำแนะนำเพิ่มเติม ได้แก่ 1) ตรวจสอบรายการอาหารในช่วง 1สัปดาห์ก่อนเข้าร่วมการศึกษา 2) ตรวจสอบว่ามีรายการใดบ้างที่เป็นคาร์โบไฮเดรตชนิดย่อยยาก 3) แนะนำให้เปลี่ยนรายการคาร์โบไฮเดรตชนิดย่อยยากให้เป็นคาร์โบไฮเดรตชนิดย่อยง่าย จากนั้นติดตามการรักษาที่ 4สัปดาห์ เพื่อเปรียบเทียบทั้งสองกลุ่มโดยประเมินจาก ผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษา (โดยกำหนดนิยามคือ มีความรุนแรงและความถี่ของตัวโรคผ่านการตอบแบบสอบถาม Reflux Disease Questionnaire (RDQ) มีคะแนนน้อยกว่า 3) คุณภาพชีวิตของผู้ป่วยผ่านแบบสอบถาม Gastrointestinal Quality of Life Index (GIQLI) และพารามิเตอร์จากการวัดความเป็นกรดและความต่างศักย์ที่หลอดอาหารส่วนปลายในช่วง 2ชั่วโมงหลังรับประทานอาหารเที่ยง ผลการศึกษา: ผู้ป่วยทั้งหมด 55ราย (ค่ามัธยฐานอายุ 52 (37-61) ปี เป็นผู้หญิง 41 ราย) เป็นกลุ่ม SILFD+ 29 ราย และกลุ่ม Usual advice 26 ราย ทั้งสองกลุ่มมีพื้นฐานความรุนแรงและความถี่ของโรคกรดไหลย้อน ปริมาณหน่วยคาร์โบไฮเดรตย่อยยากเท่ากัน หลังครบ 4สัปดาห์ผู้ป่วยทั้งสองกลุ่มมีอัตราส่วนของผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษาของทั้งสองกลุ่มไม่มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ(27.6% vs. 19.2%, p=0.47) …

ผลระยะสั้นของการให้อัลบูมินต่อระดับวิตามินดี (แคลซิไทรออล) ในซีรั่มของผู้ป่วยตับแข็งระยะท้ายที่มีน้ำในช่องท้อง, ฑิตาพร รุ่งระวี

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

วัตถุประสงค์: ภาวะตับแข็งระยะท้ายเป็นภาวะที่มีการอักเสบเพิ่มขึ้นในร่างกายเป็นปริมาณมากนำไปสู่การล้มเหลวของอวัยวะสำคัญหลายอย่าง ข้อมูลในปัจจุบันพบว่าอัลบูมินซึ่งเป็นโปรตีนที่สำคัญของร่างกาย นอกจากจะมีคุณสมบัติในการคงสารน้ำไว้ในหลอดเลือดแล้ว ยังมีคุณสมบัติในการลดการอักเสบในร่างกาย การศึกษาหลายการศึกษาก่อนหน้าพบว่า การให้อัลบูมินขนาดสูงในผู้ป่วยตับแข็งระยะท้ายสามารถทำให้สารไซโตไคน์ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการอักเสบลดลงได้ แสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ระหว่างการให้อัลบูมินกับกระบวนการอักเสบในร่างกาย งานวิจัยนี้ต้องการศึกษาว่าผลในการลดการอักเสบของอัลบูมินนั้นมีความเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของวิตามินดีซึ่งมีผลในการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันหรือไม่ วิธีการวิจัย: งานวิจัยชิ้นนี้เป็นการศึกษาแบบไปข้างหน้า รวบรวมคนไข้จากคลินิกโรคตับของโรงพยาบาลจุฬาลงกรณ์ โดยมุ่งเน้นไปที่ผู้ป่วยตับแข็งระยะท้ายที่มีน้ำในช่องท้อง ผู้ป่วยที่ได้เข้าร่วมการศึกษาจะได้รับอัลบูมินทางหลอดเลือดดำในระดับสูง (80 กรัมของอัลบูมิน) ในระยะเวลา 1 สัปดาห์ โดยมีเป้าหมายดูการเปลี่ยนแปลงของระดับวิตามินดีทั้งในรูปออกฤทธิ์คือ 1,25 (OH)2 วิตามินดี และ 25 (OH) วิตามินดีก่อนและหลังได้รับอัลบูมิน รวมถึงดูการเปลี่ยนแปลงของระดับสารไซโตไคน์ที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบก่อนและหลังได้รับอัลบูมินด้วยเช่นกัน ผลการศึกษา: ผู้ป่วยตับแข็งระยะท้ายที่มีน้ำในช่องท้องทั้งสิ้น 17 รายถูกรวบรวมเข้าสู่การศึกษานี้ สาเหตุส่วนใหญ่ที่ทำให้ผู้ป่วยเกิดตับแข็งคือภาวะตับแข็งจากแอลกอฮอล์ ตามด้วยภาวะตับอักเสบจากไขมันพอกตับ ไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง และสาเหตุอื่นๆ ผู้ป่วย 10 รายมีความรุนแรงของตับแข็งในระดับ B ตามการประเมินโดยระบบ Child-Pugh score ส่วนผู้ป่วยที่เหลืออีก 7 รายเป็นตับแข็งระยะ Child-Pugh score C ค่าเฉลี่ยของ Model End-Stage Liver Disease-sodium (MELD-Na) อยู่ที่ 15.7 ± 5.11 สำหรับผลของระดับวิตามินดี พบว่าค่าของ 1,25 (OH)2 วิตามินดี ลดลงอย่างมีนัยยะสำคัญทางสถิติหลังได้รับอัลบูมิน (p = 0.011) ในขณะที่ 25 (OH) วิตามินดีก็ลดลงเช่นกันแต่ไม่มีนัยยะสำคัญทางสถิติ (p = 0.101) ส่วนระดับสารไซโตไคน์ที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบที่สำคัญอย่างอินเตอร์ลิวคีน 1 เบต้า อินเตอร์ลิวคิน 6 ทูเมอร์เนโครสิสแฟคเตอร์อัลฟ่า และอินเตอร์เฟอร์รอนแกมม่าก็มีการลดลงอย่างมีนัยยะสำคัญทางสถิติหลังได้รับอัลบูมิน (p = 0.043, 0.037, 0.005 และ 0.02 ตามลำดับ) อย่างไรก็ตามเมื่อนำมาวิเคราะห์แบบสหสัมพันธ์พบว่าไม่พบความสัมพันธ์อย่างมีนัยยะสำคัญทางสถิติระหว่างการเปลี่ยนแปลงของระดับอัลบูมินและการเปลี่ยนแปลงของระดับวิตามินดีทั้ง 1,25 (OH)2 วิตามินดี และ 25 (OH) วิตามินดีรวมไปถึงการเปลี่ยนแปลงของระดับสารอักเสบไซโตไคน์ สรุป: การศึกษานี้แสดงให้เห็นถึงการลดลงอย่างมีนัยยะสำคัญทางสถิติของวิตามินดีในรูปออกฤทธิ์คือ …

Targeting Bladder Cancer Cells By Cendr Peptides Specifically Recognized Neuropilin-1 Enhances Tumor Killing Efficacy Of Drug-Carrying Nanoparticles, Sotida Kayem

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Chemotherapy is still widely used for treating cancers including bladder cancer (BlCa), but it accompanies serious side effects. Therefore, a new targeted therapeutic approach that can precisely target and kill cancer cells but leave normal cells unharmed is required. Nanoparticles are widely studied as a potential tool for carrying out anticancer drugs and targeting cancer cells aiming at increasing the treatment efficiency. In this study, we aimed to fabricate human serum albumin nanoparticles (HSA-NPs), load them with doxorubicin (DOX) and coat them on the particles’ surface with tumor-targeting peptides for selectively targeting BlCa cells. The tumor-targeting peptides used in this …

The Diagnostic Value Of Bispectral Index For Assessing Sleep Quality After Elective Surgery In Intensive Care Unit, Pongpol Sirilaksanamanon

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Sleep abnormality is common in the intensive care unit (ICU). Monitoring and improving sleep quality may help recovery and improve outcomes from a major illness. Although polysomnography is a gold standard for measuring sleep quality, routine use is impractical due to cost and complexity. This study aimed to investigate the diagnostic accuracy of an alternative monitor, the Bispectral Index (BIS), compared to polysomnography for evaluating the quality of postoperative sleep in the ICU. This was a prospective observational study. Enrolled patients were monitored with both BIS and polysomnography during the first night after surgery. Results: Thirty-three patients were enrolled. The …

Gene-Edited Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Macrophages For Enhancing Antibody-Dependent Anti-Cancer Response In Cancer Immunotherapy, Bongkotchanok Danrungcharoen

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Macrophages are promising for cellular cancer immunotherapy due to their high penetration capability and ability to modulate the tumor microenvironment. They enhance the anti-cancer activity of therapeutic antibodies by mediating antibody-dependent cellular phagocytosis (ADCP) and cytotoxicity. Our study aims to develop engineered macrophages with enhanced antibody-mediated anti-cancer activity from induced pluripotent stem cells (iPSCs), providing a platform for multiple genome edits and scalable manufacturing. We introduced gene modifications into iPSCs using CRISPR-mediated HDR to generate human iPSC-derived macrophages (iMacs). First, we created a human iPSC line containing a mutant CD16 resistant to ADAM17 cleavage using CRISPR-mediated genome editing. Macrophages derived …

The Comparison Between Alternative And Standard Methods For Quality Control Of Diphtheria Toxoid In Thai-Gpo’S Dtp And Dt Vaccines (Adsorbed), Wanlop Leeden

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

In response to the country's vaccine security policy and to make Thailand self-reliant in vaccine supply, the Government Pharmaceutical Organization has been successfully established he the production process of dT and DTP vaccine (Adsorbed). According to WHO recommendation, the quality control scheme for dT, DTP vaccines (adsorbed) includes identity test, toxicity and reversion to toxicity test, potency test, and antigen content and degree of absorption. Therefore, it is of interest to study and develop appropriate methods for use in quality control and for inclusion in the product registration application process. The comparison study of the quality testing methods can categorized …

Efficiency Of Mrna Vaccine Against House Dust Mite Allergy In Mouse Model, Chanatip Thanasarnthungcharoen

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Through the capacity to mediate Th1-biased immune responses and the induction of neutralizing antibodies, the mRNA-lipid nanoparticle (LNP) platform could represent an innovative approach for shorter, safer, and more effective treatment of house dust mite (HDM) allergy. Our previous study showed that nucleoside-modified mRNA encoding recombinant forms of HDM allergens Der p 1 and Der p 2 (ProDer p 1 and Der p 2 K96A) and formulated with ionizable LNP, induced Th1-biased immune responses and potent specific blocking IgG responses, while being non-reactogenic in sensitized mice. This present study evaluated the immunotherapeutic efficacy of HDM-specific mRNA-LNP-based AIT in a mouse …

Retinal Alpha-Synuclein Accumulation Correlates With Retinal Dysfunction And Structural Thinning In The A53t Mouse Model Of Parkinson’S Disease, Katie K N Tran, Vickie H Y Wong, Anh Hoang, David I Finkelstein, Bang V Bui, Christine T O Nguyen

Faculty, Staff and Student Publications

Abnormal alpha-synuclein (α-SYN) protein deposition has long been recognized as one of the pathological hallmarks of Parkinson's disease's (PD). This study considers the potential utility of PD retinal biomarkers by investigating retinal changes in a well characterized PD model of α-SYN overexpression and how these correspond to the presence of retinal α-SYN. Transgenic A53T homozygous (HOM) mice overexpressing human α-SYN and wildtype (WT) control littermates were assessed at 4, 6, and 14  months of age (male and female,

Exaptation And Evolutionary Adaptation In Nociceptor Mechanisms Driving Persistent Pain, Edgar T Walters

Faculty, Staff and Student Publications

Background: Several evolutionary explanations have been proposed for why chronic pain is a major clinical problem. One is that some mechanisms important for driving chronic pain, while maladaptive for modern humans, were adaptive because they enhanced survival. Evidence is reviewed for persistent nociceptor hyperactivity (PNH), known to promote chronic pain in rodents and humans, being an evolutionarily adaptive response to significant bodily injury, and primitive molecular mechanisms related to cellular injury and stress being exapted (co-opted or repurposed) to drive PNH and consequent pain.

Summary: PNH in a snail (Aplysia californica), squid (Doryteuthis pealeii), fruit fly (Drosophila melanogaster), mice, rats, …

Antimicrobial Activity Of Plasma Rich In Platelets (Prp) On The Ocular Microbiota Of Healthy Horses From Minas Gerais, Luis E C Torres, Camilo O Florez, Jéssica G Oliveira, Giovanna D Vieira, Ilza S Ribeiro, Kelly M Keller, Fabíola O P Leme, Priscila Fantini, Renata P A Maranhão

Faculty, Staff and Student Publications

In equine ophthalmology, ulcerative keratitis is among the most common conditions and, in general, arises as a consequence of some trauma suffered. Secondarily, subsequent contamination by pathogenic or resident bacteria of the horse's ocular microbiota may have undesirable consequences. Under physiological conditions, the normal microbiota coexists with the immune status of the host, serving as a barrier, ensuring the health of the ocular surface, and inhibiting the proliferation of pathogens. However, in the imbalance of immune barriers, the normal microbiota can become pathogenic and lead to infection, acting as an opportunistic agent. The present study aims to demonstrate the antimicrobial …

Molecular Mechanisms Of Prdm16 As A Tumor Suppressor In Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, Eric Hurwitz

Theses and Dissertations

The transcription factor Prdm16 functions as a potent suppressor of transforming growth factor-beta (TGF-b) signaling, whose inactivation is deemed essential to the progression of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Using the Kras^G12D-based mouse model of human PDAC, we surprisingly found that ablating Prdm16 did not block but instead accelerated PDAC formation and progression, suggesting that Prdm16 might function as a tumor suppressor in this malignancy. Subsequent genetic experiments showed that ablating Prdm16 along with Smad4 resulted in a shift from a well-differentiated and confined neoplasm to a highly aggressive and metastatic disease, which was associated with a striking deviation …

The Effect Of Different Boron Compounds On Nutrient Digestibility, Intestinal Nutrient Transporters, And Liver Lipid Metabolism, Emre Şahi̇n, Cemal Orhan, Füsun Erten, Fi̇kretti̇n Şahi̇n, Nurhan Şahi̇n, Kazi̇m Şahi̇n

Turkish Journal of Medical Sciences

Background/aim: Gastrointestinal health is essential for maintaining a healthy lifestyle. Improving nutrient absorption and energy metabolism are the critical targets for intestinal health. This study aimed to determine the effects of different boron (B) derivatives on nutrient digestibility, intestinal nutrient transporters, and lipid metabolism in rats. Materials and methods: Twenty-one rats were allocated to three groups (n = 7) as follows: (i) Control, (ii) Sodium pentaborate pentahydrate (SPP), and (iii) boric acid (BA). The rats were fed a chow diet (AIN-93M) and supplemented with 8 mg/kg elemental B from SPP (45.2 mg/kg BW) and BA (42.7 mg/kg BW) via oral …

Applying Single Cell Multi-Omic Analyses To Understand Treatment Resistance In Pediatric High Grade Glioma, Rebecca L Murdaugh, Jamie N Anastas

Faculty, Staff and Students Publications

Despite improvements in cancer patient outcomes seen in the past decade, tumor resistance to therapy remains a major impediment to achieving durable clinical responses. Intratumoral heterogeneity related to genetic, epigenetic, transcriptomic, proteomic, and metabolic differences between individual cancer cells has emerged as a driver of therapeutic resistance. This cell to cell heterogeneity can be assessed using single cell profiling technologies that enable the identification of tumor cell clones that exhibit similar defining features like specific mutations or patterns of DNA methylation. Single cell profiling of tumors before and after treatment can generate new insights into the cancer cell characteristics that …

Role Of Adenosine Deaminase In Prostate Cancer Progression, Christy Charles, Stacy M Lloyd, Danthasinghe Waduge Badrajee Piyarathna, Jie Gohlke, Uttam Rasaily, Vasanta Putluri, Brian W Simons, Alexander Zaslavsky, Srinivas Nallandhighal, George Michailidis, Nallasivam Palanisamy, Nora Navone, Jeffrey A Jones, Michael M Ittmann, Nagireddy Putluri, David R Rowley, Simpa S Salami, Ganesh S Palapattu, Arun Sreekumar

Faculty, Staff and Students Publications

Prostate cancer (PCa) is the second most common cancer and constitutes about 14.7% of total cancer cases. PCa is highly prevalent and more aggressive in African-American (AA) men than in European-American (EA) men. PCa tends to be highly heterogeneous, and its complex biology is not fully understood. We use metabolomics to better understand the mechanisms behind PCa progression and disparities in its clinical outcome. Adenosine deaminase (ADA) is a key enzyme in the purine metabolic pathway; it was found to be upregulated in PCa and is associated with higher-grade PCa and poor disease-free survival. The inosine-to-adenosine ratio, which is a …

The Fgfr1 Signaling Pathway Upregulates The Oncogenic Transcription Factor Foxq1 To Promote Breast Cancer Cell Growth, Yan Lin, Fengkang Lin, Zhuoran Zhang, Lijia Peng, Wenli Yang, Mao Yang, Bo Luo, Ting Wu, Dabing Li, Xuesen Li, Bing Ran, Songyot Anuchapreeda, Rujirek Chaiwongsa, Pinyaphat Khamphikham, Suwit Duangmano, Jianming Xu, Tao He, Sakorn Pornprasert

Faculty, Staff and Students Publications

FGFR1 is a receptor tyrosine kinase deregulated in certain breast cancers (BCs) with a poor prognosis. Although FGFR1-activated phosphorylation cascades have been mapped, the key genes regulated by FGFR1 in BC are largely unclear. FOXQ1 is an oncogenic transcription factor. Although we found that activation of FGFR1 robustly upregulated FOXQ1 mRNA, how FGFR1 regulates FOXQ1 gene expression and whether FOXQ1 is essential for FGFR1-stimulated cell proliferation are unknown. Herein, we confirmed that activation of FGFR1 robustly upregulated FOXQ1 mRNA and protein in BC cells. Knockdown of FOXQ1 blocked the FGFR1 signaling-stimulated BC cell proliferation, colony formation, and xenograft tumor growth. …

Weight Strategy In Older Adults With Obesity: Calorie Restriction Or Not?, Georgia Colleluori, Dennis T Villareal

Faculty, Staff and Students Publications

PURPOSE OF REVIEW: Along with the marked increase in the population of older adults with obesity is the need for effective strategies to treat aging- and obesity-related complications. This review highlights recent progress in obesity management in older adults.

RECENT FINDINGS: Although calorie restriction is needed to significantly reduce fat mass, an exercise protocol is crucial to ameliorate functional outcomes. The addition of a resistance exercise protocol improves the response of muscle protein synthesis to anabolic stimuli, preventing the calorie restriction-induced reduction in muscle and bone mass. The addition of an aerobic exercise protocol improves cardiorespiratory fitness and cognitive function. …

Ai-Powered Discovery Of A Novel P53-Y220c Reactivator, Shan Zhou, Dafei Chai, Xu Wang, Praveen Neeli, Xinfang Yu, Aram Davtyan, Ken Young, Yong Li

Faculty, Staff and Students Publications

Introduction

The p53-Y220C mutation is one of the most common mutations that play a major role in cancer progression.

Methods

In this study, we applied artificial intelligence (AI)-powered virtual screening to identify small-molecule compounds that specifically restore the wild-type p53 conformation from p53-Y220C. From 10 million compounds, the AI algorithm selected a chemically diverse set of 83 high-scoring hits, which were subjected to several experimental assays using cell lines with different p53 mutations.

Results

We identified one compound, H3, that preferentially killed cells with the p53-Y220C mutation compared to cells with other p53 mutations. H3 increased the amount of folded …

Tanshinone Iia Inhibits Cell Viability And Promotes Puma-Mediated Apoptosis Of Oral Squamous Cell Carcinoma, Shuangze Han, Xinfang Yu, Ruirui Wang, Xiaocong Wang, Lulu Liu, Qing Zhao, Rongbo Xie, Ming Li, Zhong Su Zhou

Faculty, Staff and Students Publications

Apoptosis alteration is responsible for tumorigenesis and tumor resistance to therapies. The natural product Tanshinone IIA (Tan IIA) exhibits potent inhibitory effects against various tumors. However, the effect of Tan IIA on apoptosis and its underlying mechanism remains elusive in oral squamous cell carcinoma (OSCC). Here, we demonstrated that Tan IIA dose-dependently suppressed cell viability and colony formation in CAL27, SCC4, and SCC25 cells. Moreover, Tan IIA inhibited Akt activation from inducing Foxo3a dephosphorylation and PUMA-mediated apoptosis. PUMA or Foxo3a knockdown compromised the inhibitory effect of Tan IIA on OSCC cells. Tan IIA administration inhibited CAL27-deprived xenograft tumor growth and …

Targeting Hiv-1 Reservoirs In T Cell Subsets, Min Li, Marietta M Budai, Min Chen, Jin Wang

Faculty, Staff and Students Publications

The HIV-1 reservoirs harbor the latent proviruses that are integrated into the host genome. It is a challenging task to eradicate the proviruses in order to achieve an HIV cure. We have described a strategy for the clearance of HIV-1 infection through selective elimination of host cells harboring replication-competent HIV (SECH), by inhibition of autophagy and promotion of apoptosis during viral re-activation. HIV-1 can infect various CD4+ T cell subsets, but it is not known whether the SECH approach is equally effective in targeting HIV-1 reservoirs in these different subsets in vivo. In a humanized mouse model, we found …

Diversity And Evolution Of Computationally Predicted T Cell Epitopes Against Human Respiratory Syncytial Virus, Jiani Chen, Swan Tan, Vasanthi Avadhanula, Leonard Moise, Pedro A Piedra, Anne S De Groot, Justin Bahl

Faculty, Staff and Students Publications

Human respiratory syncytial virus (RSV) is a major cause of lower respiratory infection. Despite more than 60 years of research, there is no licensed vaccine. While B cell response is a major focus for vaccine design, the T cell epitope profile of RSV is also important for vaccine development. Here, we computationally predicted putative T cell epitopes in the Fusion protein (F) and Glycoprotein (G) of RSV wild circulating strains by predicting Major Histocompatibility Complex (MHC) class I and class II binding affinity. We limited our inferences to conserved epitopes in both F and G proteins that have been experimentally …

An Overview: The Diversified Role Of Mitochondria In Cancer Metabolism, Yu'e Liu, Yihong Sun, Yadong Guo, Xiaoyun Shi, Xi Chen, Wenfeng Feng, Lei-Lei Wu, Jin Zhang, Shibo Yu, Yi Wang, Yufeng Shi

Faculty, Staff and Students Publications

Mitochondria are intracellular organelles involved in energy production, cell metabolism and cell signaling. They are essential not only in the process of ATP synthesis, lipid metabolism and nucleic acid metabolism, but also in tumor development and metastasis. Mutations in mtDNA are commonly found in cancer cells to promote the rewiring of bioenergetics and biosynthesis, various metabolites especially oncometabolites in mitochondria regulate tumor metabolism and progression. And mutation of enzymes in the TCA cycle leads to the unusual accumulation of certain metabolites and oncometabolites. Mitochondria have been demonstrated as the target for cancer treatment. Cancer cells rely on two main energy …

Selective Reprogramming Of Regulatory T Cells In Solid Tumors Can Strongly Enhance Or Inhibit Tumor Growth, Rami Alfar, John V Napoleon, Imrul Shahriar, Richard Finnell, Cole Walchle, Austin Johnson, Philip S Low

Faculty, Staff and Students Publications

Folate receptor delta (FRδ) has been used as a biomarker for regulatory T cells (Tregs), because its expression is limited to Tregs and ovum. Although FRδ is unable to bind folate, we have used molecular docking software to identify a folate congener that binds FRδ with high affinity and have exploited this FRδ-specific ligand to target attached drugs (imaging agents, immune activators, and immune suppressors) specifically to Tregs in murine tumor xenografts. Analysis of treated tumors demonstrates that targeting of a Toll-like receptor 7 agonist inhibits Treg expression of FOXP3, PD-1, CTLA4, and HELIOS, resulting in 40-80% reduction in tumor …

Sox9 Governs Gastric Mucous Neck Cell Identity And Is Required For Injury-Induced Metaplasia, Spencer G Willet, Nattapon Thanintorn, Helen Mcneill, Sung-Ho Huh, David M Ornitz, Won Jae Huh, Stella G Hoft, Richard J Dipaolo, Jason C Mills

Faculty, Staff and Students Publications

BACKGROUND & AIMS: Acute and chronic gastric injury induces alterations in differentiation within the corpus of the stomach called pyloric metaplasia. Pyloric metaplasia is characterized by the death of parietal cells and reprogramming of mitotically quiescent zymogenic chief cells into proliferative, mucin-rich spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia (SPEM) cells. Overall, pyloric metaplastic units show increased proliferation and specific expansion of mucous lineages, both by proliferation of normal mucous neck cells and recruitment of SPEM cells. Here, we identify Sox9 as a potential gene of interest in the regulation of mucous neck and SPEM cell identity in the stomach.

METHODS: We used immunostaining …

Cardiovascular Hemodynamics In Mice With Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Factor 2 Mediated Cytoprotection In The Heart, Andrea G Marshall, Kit Neikirk, Zer Vue, Heather K Beasley, Edgar Garza-Lopez, Larry Vang, Taylor Barongan, Zoe Evans, Amber Crabtree, Elsie Spencer, Josephs Anudokem, Remi Parker, Jamaine Davis, Dominique Stephens, Steven Damo, Thuy T Pham, Jose A Gomez, Vernat Exil, Dao-Fu Dai, Sandra A Murray, Mark L Entman, George E Taffet, Antentor O Hinton, Anilkumar K Reddy

Faculty, Staff and Students Publications

INTRODUCTION: Many studies in mice have demonstrated that cardiac-specific innate immune signaling pathways can be reprogrammed to modulate inflammation in response to myocardial injury and improve outcomes. While the echocardiography standard parameters of left ventricular (LV) ejection fraction, fractional shortening, end-diastolic diameter, and others are used to assess cardiac function, their dependency on loading conditions somewhat limits their utility in completely reflecting the contractile function and global cardiovascular efficiency of the heart. A true measure of global cardiovascular efficiency should include the interaction between the ventricle and the aorta (ventricular-vascular coupling, VVC) as well as measures of aortic impedance and …

Alveolar Macrophages In Lung Cancer: Opportunities Challenges, Cheng-Yen Chang, Dominique Armstrong, David B Corry, Farrah Kheradmand

Faculty, Staff and Students Publications

Alveolar macrophages (AMs) are critical components of the innate defense mechanism in the lung. Nestled tightly within the alveoli, AMs, derived from the yolk-sac or bone marrow, can phagocytose foreign particles, defend the host against pathogens, recycle surfactant, and promptly respond to inhaled noxious stimuli. The behavior of AMs is tightly dependent on the environmental cues whereby infection, chronic inflammation, and associated metabolic changes can repolarize their effector functions in the lungs. Several factors within the tumor microenvironment can re-educate AMs, resulting in tumor growth, and reducing immune checkpoint inhibitors (ICIs) efficacy in patients treated for non-small cell lung cancer …

Development Of A Peripheral Blood Transcriptomic Gene Signature To Predict Bronchopulmonary Dysplasia, Alvaro Moreira, Miriam Tovar, Alisha M Smith, Grace C Lee, Justin A Meunier, Zoya Cheema, Axel Moreira, Caitlyn Winter, Shamimunisa B Mustafa, Steven Seidner, Tina Findley, Joe G N Garcia, Bernard Thébaud, Przemko Kwinta, Sunil K Ahuja

Faculty, Staff and Students Publications

Bronchopulmonary dysplasia (BPD) is the most common lung disease of extreme prematurity, yet mechanisms that associate with or identify neonates with increased susceptibility for BPD are largely unknown. Combining artificial intelligence with gene expression data is a novel approach that may assist in better understanding mechanisms underpinning chronic lung disease and in stratifying patients at greater risk for BPD. The objective of this study is to develop an early peripheral blood transcriptomic signature that can predict preterm neonates at risk for developing BPD. Secondary analysis of whole blood microarray data from 97 very low birth weight neonates on day of …

Nanocurcumin Combined With Insulin Alleviates Diabetic Kidney Disease Through P38/P53 Signaling Axis, Raghu Ganugula, Nikhil K Nuthalapati, Subhash Dwivedi, Dianxiong Zou, Meenakshi Arora, Richard Friend, David Sheikh-Hamad, Rita Basu, M N V Ravi Kumar

Faculty, Staff and Students Publications

Treatments for diabetic kidney disease (DKD) mainly focus on managing hyperglycemia and hypertension, but emerging evidence suggests that inflammation also plays a role in the pathogenesis of DKD. This 10-week study evaluated the efficacy of daily oral nanoparticulate-curcumin (nCUR) together with long-acting insulin (INS) to treat DKD in a rodent model. Diabetic rats were dosed with unformulated CUR alone, nCUR alone or together with INS, or INS alone. The progression of diabetes was reflected by increases in plasma fructosamine, blood urea nitrogen, creatinine, bilirubin, ALP, and decrease in albumin and globulins. These aberrancies were remedied by nCUR+INS or INS but …