Hematology Commons^™

Intratumoral Translocation Positive Heterogeneity In Pediatric Alveolar Rhabdomyosarcoma Tumors Correlates To Patient Survival Prognosis, Katrina Gleditsch, Jorge Peñas, Danielle Mercer, Ayesha Umrigar, James Briscoe, Matthew Stark, Fern Tsien, Andrew D. Hollenbach

School of Medicine Faculty Publications

Alveolar rhabdomyosarcoma (ARMS) is characterized by one of three translocation states: t(2;13) (q35;q14) producing PAX3-FOXO1, t(1;13) (p36;q14) producing PAX7-FOXO1, or translocation-negative. Tumors with t(2;13) are associated with greater disease severity and mortality than t(1;13) positive or translocation negative patients. Consistent with this fact, previous work concluded that a molecular analysis of RMS translocation status is essential for the accurate determination of prognosis and diagnosis. However, despite this knowledge, most diagnoses rely on histology and in some cases utilize fluorescence in situ hybridization (FISH) probes unable to differentiate between translocation products. Along these same lines, diagnostic RT-PCR analysis, which can differentiate …

Investigation Of A Peculiar Case Of Childhood Lymphadenopathy, Chade Aribo, Alonso Al, Allison Woodall, Tommy Y. Kim

HCA Healthcare Journal of Medicine

Introduction: Lymphadenopathy is a common physical finding often associated with an infectious etiology. We present a case of a patient with generalized cervical and supraclavicular lymphadenopathy diagnosed with a rare malignancy. Health care providers should be aware of some uncommon historical or physical examination findings that warrant further investigation.

Clinical Findings: A 16-year-old female presented to the emergency department with 3 days of a fever, congestion and sore throat with swelling around the jaw. Her physical examination findings included bilateral mandibular swelling and generalized cervical lymphadenopathy with palpable supraclavicular lymph nodes.

Outcomes: Complete blood count showed pancytopenia with a white …

Reduced Intensity Conditioning For Acute Myeloid Leukemia Using Melphalan- Vs Busulfan-Based Regimens: A Cibmtr Report, Zheng Zhou, Rajneesh Nath, Jan Cerny, Hai-Lin Wang, Mei-Jie Zhang, Hisham Abdel-Azim, Vaibhav Agrawal, Gulrayz Ahmed, A Samer Al-Homsi, Mahmoud Aljurf, Hassan B Alkhateeb, Amer Assal, Ulrike Bacher, Ashish Bajel, Qaiser Bashir, Minocher Battiwalla, Vijaya Raj Bhatt, Michael Byrne, Jean-Yves Cahn, Mitchell Cairo, Hannah Choe, Edward Copelan, Corey Cutler, Moussab B Damlaj, Zachariah Defilipp, Marcos De Lima, Miguel Angel Diaz, Nosha Farhadfar, James Foran, César O Freytes, Aaron T Gerds, Usama Gergis, Michael R Grunwald, Zartash Gul, Mehdi Hamadani, Shahrukh Hashmi, Mark Hertzberg, Gerhard C Hildebrandt, Nasheed Hossain, Yoshihiro Inamoto, Luis Isola, Tania Jain, Rammurti T Kamble, Muhammad Waqas Khan, Mohamed A Kharfan-Dabaja, Partow Kebriaei, Natasha Kekre, Nandita Khera, Hillard M Lazarus, Jane L Liesveld, Mark Litzow, Hongtao Liu, David I Marks, Rodrigo Martino, Vikram Mathews, Asmita Mishra, Hemant S Murthy, Arnon Nagler, Ryotaro Nakamura, Sunita Nathan, Taiga Nishihori, Rebecca Olin, Richard F Olsson, Neil Palmisiano, Sagar S Patel, Mrinal M Patnaik, Attaphol Pawarode, Miguel-Angel Perales, Ioannis Politikos, Uday Popat, David Rizzieri, Brenda M Sandmaier, Bipin N Savani, Sachiko Seo, Nirav N Shah, Geoffrey L Uy, David Valcárcel, Leo F Verdonck, Edmund K Waller, Youjin Wang, Daniel Weisdorf, Baldeep Wirk, Eric Wong, Jean A Yared, Wael Saber

Faculty, Staff and Students Publications

There is a lack of large comparative study on the outcomes of reduced intensity conditioning (RIC) in acute myeloid leukemia (AML) transplantation using fludarabine/busulfan (FB) and fludarabine/melphalan (FM) regimens. Adult AML patients from Center for International Blood and Marrow Transplant Research who received first RIC allo-transplant between 2001 and 2015 were studied. Patients were excluded if they received cord blood or identical twin transplant, total body irradiation in conditioning, or graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis with in vitro T-cell depletion. Primary outcome was overall survival (OS), secondary end points were leukemia-free survival (LFS), nonrelapse mortality (NRM), relapse, and GVHD. Multivariate survival …

Convalescent Plasma In Covid-19, Ranjit S. Banwait, Joshua K. Salabei, Troy J. Fishman, Uma G. Iyer

HCA Healthcare Journal of Medicine

The recent pandemic of SARS-CoV-2, which causes novel coronavirus disease 2019 (Covid-19), has had devastating impact on a global and national scale. In order to overcome this outbreak it is imperative we find treatments that are safe and effective. To date, no definitive treatment is available that can curtail the spread of this viral syndrome. Convalescent plasma (CP) is one such option that has repeatedly served as an important tool in treatment of various bacterial and viral infections, especially in the setting of no specific antimicrobial or vaccination against an infectious disease. Herein, we review the history of CP, prior …

Burden-Of-Illness Associated With Bleeding-Related Hospitalizations In Atrial Fibrillation Patients: Findings From The Nationwide Readmission Database, Benjamin Miao, Monique Miller, Belinda Lovelace, Anne Beaubrun, Kelly Mcneil-Posey, Mark J Alberts, William Frank Peacock, Olivia S Costa, Charles Michael White, Craig I Coleman

Faculty, Staff and Students Publications

Introduction  A paucity of contemporary data examining bleeding-related hospitalization outcomes in atrial fibrillation (AF) patients exists.

Methods  Adults in the Nationwide Readmissions Database (January 2016–November 2016) with AF and hospitalized for intracranial hemorrhage (ICH), gastrointestinal, genitourinary, or other bleeding were identified. Association between bleed types and outcomes were assessed using multivariable regression (gastrointestinal defined as referent) and reported as crude incidences and adjusted odds ratios (ORs) or mean differences with 95% confidence intervals (CIs).

Results  In total, 196,878 index bleeding-related hospitalizations were identified in this AF cohort (CHA2DS2VASc score ≥2 in 95.1%), with 70.8% classified as gastrointestinal. The overall incidences …

Integrating Geriatric Assessment And Genetic Profiling To Personalize Therapy Selection In Older Adults With Acute Myeloid, Vijaya R. Bhatt

Theses & Dissertations

Integrating geriatric assessment for patient profiling and genetic profiling of leukemic cells represents an innovative approach to personalize therapy selection in older adults with acute myeloid leukemia (AML). We report results of a pre-planned interim analysis of a pragmatic phase II trial that utilized this strategy to personalize therapy. Patients ≥60 years with a new diagnosis of AML underwent geriatric assessment prior to initiation of treatment. Geriatric assessment of physical function, cognitive function and comorbidity burden were used to determine fitness for chemotherapy. Patients with good or intermediate-risk AML received intensive chemotherapy such as anthracycline and cytarabine (7+3) if determined …

Ubiquitination Of The Dna-Damage Checkpoint Kinase Chk1 By Traf4 Is Required For Chk1 Activation, Xinfang Yu, Wei Li, Haidan Liu, Qipan Deng, Xu Wang, Hui Hu, Zijun Y Xu-Monette, Wei Xiong, Zhongxin Lu, Ken H Young, Wei Wang, Yong Li

Faculty, Staff and Students Publications

BACKGROUND: Aberrant activation of DNA damage response (DDR) is a major cause of chemoresistance in colorectal cancer (CRC). CHK1 is upregulated in CRC and contributes to therapeutic resistance. We investigated the upstream signaling pathways governing CHK1 activation in CRC.

METHODS: We identified CHK1-binding proteins by mass spectrometry analysis. We analyzed the biologic consequences of knockout or overexpression of TRAF4 using immunoblotting, immunoprecipitation, and immunofluorescence. CHK1 and TRAF4 ubiquitination was studied in vitro and in vivo. We tested the functions of TRAF4 in CHK1 phosphorylation and CRC chemoresistance by measuring cell viability and proliferation, anchorage-dependent and -independent cell growth, and mouse …

Preclinical Studies Of A Novel Idh1 Inhibitor In Acute Myeloid Leukemia (Aml), Vivian Salama

Dissertations and Theses (Open Access)

LY3410738, a novel covalent Isocitrate Dehydrogenase 1 (IDH1) inhibitor in Acute Myeloid Leukemia, it is more effective than Ivosidenib (AG120) and has a potent anti-leukemic effect against IDH1 mutant acute myeloid leukemia in combination with Venetoclax (ABT-199).

Acute myeloid Leukemia (AML) is an aggressive neoplastic blood disorder characterized by proliferation of poorly differentiated cells of myeloid lineage. IDH1 is a cytoplasmic enzyme that catalyze the oxidative decarboxylation of isocitrate to α-ketoglutarate (α-KG) in the citric acid cycle. Somatic gain-of-function mutations in IDH1 occur in ~10% of the newly diagnosed AML patients. The neo-enzymatic activity of mutant IDH1 results in accumulation …

A Validated Composite Organ And Hematologic Response Model For Early Assessment Of Treatment Outcomes In Light Chain Amyloidosis, Surbhi Sidana, Paolo Milani, Moritz Binder, Marco Basset, Nidhi Tandon, Andrea Foli, Angela Dispenzieri, Morie A Gertz, Suzanne R Hayman, Francis K Buadi, Martha Q Lacy, Prashant Kapoor, Nelson Leung, S Vincent Rajkumar, Giampaolo Merlini, Giovanni Palladini, Shaji K Kumar

Faculty, Staff and Student Publications

Newly diagnosed AL amyloidosis patients were evaluated to develop a model for early assessment of treatment benefit at 6 months, integrating both hematologic (HR) and organ response (OR) assessment (testing cohort, Mayo: n = 473; validation cohort, Pavia: n = 575). Multiple OR were assessed as follows: All OR (AOR): response in all organs, mixed OR (MOR): response in some organs, no OR (NOR)]. AOR rates at 6 months improved with deepening HR; complete response (CR; 38%, 35%), very good partial response (VGPR; 30%, 26%), and partial response (PR; 16%, 21%), respectively. A composite HR/OR (CHOR) model was developed using …

An In Vivo Genome-Wide Crispr Screen Identifies The Rna-Binding Protein Staufen2 As A Key Regulator Of Myeloid Leukemia, Jeevisha Bajaj, Michael Hamilton, Yutaka Shima, Kendall Chambers, Kyle Spinler, Eric L Van Nostrand, Brian A Yee, Steven M Blue, Michael Chen, David Rizzeri, Charles Chuah, Vivian G Oehler, H Elizabeth Broome, Roman Sasik, James Scott-Browne, Anjana Rao, Gene W Yeo, Tannishtha Reya

Faculty, Staff and Students Publications

Aggressive myeloid leukemias such as blast crisis chronic myeloid leukemia and acute myeloid leukemia remain highly lethal. Here we report a genome-wide in vivo CRISPR screen to identify new dependencies in this disease. Among these, RNA-binding proteins (RBPs) in general, and the double-stranded RBP Staufen2 (Stau2) in particular, emerged as critical regulators of myeloid leukemia. In a newly developed knockout mouse, loss of Stau2 led to a profound decrease in leukemia growth and improved survival in mouse models of the disease. Further, Stau2 was required for growth of primary human blast crisis chronic myeloid leukemia and acute myeloid leukemia. Finally, …

Allogeneic Autophagosome-Enriched Composition For The Treatment Of Disease, Traci Hilton, Sandra Aung, Rieneke Van De Ven, Christopher Paustian, Tarsem Moudgil, Christopher Dubay, Christopher Twitty, Hong-Ming Hu, Bernard A Fox

Technology Transfer - Patents

A method is presented for screening cells that produce allogeneic autophagosome enriched compositions able to induce expression of a selective marker on a subpopulation of peripheral blood mononuclear cells, the method comprising contacting a cell with a proteasome inhibitor, contacting the cell with a lysosome inhibitor, harvesting the resulting autophagosomes, determining a molecular signature of the harvested autophagosomes, and selecting cells that divert one or more Toll-like receptor agonist and/or one or more molecular chaperones to the harvested autophagosomes. By screening for cells that divert one or more Toll-like receptor agonist and/or one or more molecular chaperones to the harvested …

Generation Of Induced Pluripotent Stem Cells From Blood Cell Of Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase (G6pd) Deficiency, Malinee Tongbaen

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency is the most common genetic enzyme disorder that affects more than 400 million people worldwide. Insufficient of G6PD enzyme or defect in enzyme activity can cause acute hemolysis after exposure to oxidative stress. The disease model used for pathogenesis study underlying oxidative damage or drug screening in G6PD deficient patients is still needed. In vitro generation of human-induced pluripotent stem cells (iPSCs) afford the potential source of the disease model in medical research. This study aimed to generate the iPSCs derived from G6PD deficient-subjects for used as a specific-disease model. The G6PD-derived iPSCs were generated from …

Educational Case: Systemic Mastocytosis With An Associated Hematological Neoplasm, Brenda Mai, Md A Wahed, Lei Chen, Nghia D Nguyen, Xiaohong Iris Wang, Zhihong Hu

Faculty, Staff and Student Publications

The following fictional case is intended as a learning tool within the Pathology Competencies for Medical Education (PCME), a set of national standards for teaching pathology. These are divided into three basic competencies: Disease Mechanisms and Processes, Organ System Pathology, and Diagnostic Medicine and Therapeutic Pathology. For additional information, and a full list of learning objectives for all three competencies, see http://journals.sagepub.com/doi/10.1177/2374289517715040.1

Acute Lymphoblastic Leukemia Presenting Initially As Spinal Cord Compression: When Chemotherapy Alone Is Enough, Albert Jang, Kallie N Kram, Scott N Berger, Mahmoud R Gaballa, Lee B Lu, David R Dunaway, Courtney N Miller-Chism

Faculty, Staff and Students Publications

Spinal cord compression (SCC) is a rare initial presentation and complication of acute lymphoblastic leukemia (ALL) with nearly all reported cases occurring in the pediatric population. We report a 38-year-old previously healthy man who presented with acute on chronic lower back pain, gait instability, urinary retention, and severe thrombocytopenia. Radiologic examination revealed two soft tissue masses of the thoracic spine associated with compression fractures causing spinal canal narrowing and cord compression. Bone marrow biopsy confirmed the diagnosis of ALL. Immediate initiation of high-dose corticosteroids and systemic chemotherapy resolved the patient's symptoms without radiation therapy or surgical intervention. After two courses …

The Longitudinal Parallel Process Analysis Of Biomarkers Of Oxidative Stress, Symptom Clusters, And Cognitive Function In Children With Leukemia, Mary C Hooke, Daniel Hatch, Marilyn J Hockenberry, Susan Whitman, Ida Moore, David Montgomery, Kari Marano, Pauline Mitby, Michael E Scheurer, Olga Taylor, Wei Pan

Faculty, Staff and Students Publications

Background: During treatment for acute lymphoblastic leukemia (ALL), children report co-occurring symptoms of fatigue, sleep disturbance, pain, nausea, and depression as a symptom cluster. Central nervous system–directed ALL therapies also put children at risk for cognitive impairments. Cancer therapies can cause an increase in oxidative stress, which may contribute to treatment-related symptoms. This study examined the longitudinal relationships between biomarkers of oxidative stress in the cerebrospinal fluid, the Childhood Cancer Symptom Cluster–Leukemia (CCSC-L), and cognition, in children over the first year of ALL treatment. Methods: Glutathione (GSH) biomarkers of oxidative stress were measured in cerebrospinal fluid collected during treatment lumbar …

The Phosphatase Ubash3b/Sts-1 Is A Negative Regulator Of Bcr-Abl Kinase Activity And Leukemogenesis, Afsar Ali Mian, Ines Baumann, Marcus Liebermann, Florian Grebien, Giulio Superti-Furga, Martin Ruthardt, Oliver G. Ottmann, Oliver Hantschel

Centre for Regenerative Medicine & Stem Cell Research

No abstract provided.

Leptin Produced By Obesity-Altered Adipose Stem Cells Promotes Metastasis But Not Tumorigenesis Of Triple-Negative Breast Cancer In Orthotopic Xenograft And Patient-Derived Xenograft Models, Rachel A. Sabol, Annie C. Bowles, Alex Côté, Rachel Wise, Benjamen O'Donnell, Margarite D. Matossian, Fokhrul M. Hossain, Hope E. Burks, Luis Del Valle, Lucio Miele, Bridgette M. Collins-Burow, Matthew E. Burow, Bruce A. Bunnell

School of Medicine Faculty Publications

BACKGROUND: Breast cancer is the second leading cause of cancer deaths in the USA. Triple-negative breast cancer (TNBC) is a clinically aggressive subtype of breast cancer with high rates of metastasis, tumor recurrence, and resistance to therapeutics. Obesity, defined by a high body mass index (BMI), is an established risk factor for breast cancer. Women with a high BMI have increased incidence and mortality of breast cancer; however, the mechanisms(s) by which obesity promotes tumor progression are not well understood. METHODS: In this study, obesity-altered adipose stem cells (obASCs) were used to evaluate obesity-mediated effects of TNBC. Both in vitro …

Dual Therapy Treatment Of Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia With Blinotumomab And A Standard Chemotherapy Regimen, Tori I. Scheffler

Selected Honors Theses

Leukemia is the number one cancer affecting children in the nation, with acute lymphoblastic leukemia being the most prevalent classification.1 While new and innovative treatment protocols have greatly increased the success rate of primary cancer patients, those who face relapse receive a much more dismal prognosis. Recent studies have shown that patients who relapse quite frequently have developed drug-resistant clones of the original cancer cells, leading to a need for various secondary treatment options. The drug-resistance is due to clonal mutations that take place within the cancer cell, most often because of an outside pressure or stress within the environment …

The Effect Of Sepsis On Cerebral Microvascular Blood Flow, Laura Mawdsley, Mamadou Diop, Chris G. Ellis

Western Research Forum

Background: Sepsis is a dysregulated host response to infection that affects 18 000 000 people worldwide, and over 325 000 000 dollars are spent treating sepsis in Canada every year. One of the symptoms of severe sepsis is an altered mental state, which is accompanied with a measured decrease in oxygen levels in the skeletal muscle microvasculature. It is hypothesized that his altered mental state is due to a lack of oxygenated blood reaching the brain.

Hypothesis: After the onset of sepsis, microvascular cerebral blood flow and oxygen levels in the blood will decrease. Onset of decreased blood flow in …

การศึกษาฤทธิ์ของ Fluoxetine ในการยับยั้งการเจริญเติบโตและเหนี่ยวนำการตายแบบ Apoptosis ผ่านวิถี Pi3k/Akt และ Sigma-1 Receptor ใน Leukemic Cell Lines, ชนิชนม์ ชมเชย

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Fluoxetine เป็นยากลุ่ม SSRI (selective serotonin reuptake inhibitor) ที่ใช้ในการรักษาโรคซึมเศร้า ยาหลายตัวในกลุ่ม SSRI สามารถจับแบบจำเพาะ sigma-1 receptor แต่ในกรณี fluoxetine จะมีกลไกออกฤทธิ์จำเพาะต่อ serotonin transporter (Ki = 0.81 nM) มากกว่า sigma-1 receptor (Ki = 214–240 nM) หลายงานวิจัยรายงานว่า sigma-1 receptor แสดงออกบนเซลล์มะเร็งหลายชนิด และมีรายงานว่า antagonist สามารถลดการเพิ่มจำนวนและเหนี่ยวนำให้เกิด apoptosis แต่การทำงานร่วมกันระหว่าง fluoxetine กับ sigma-1 receptor ต่อเซลล์มะเร็ง ยังไม่ทราบกลไกการออกฤทธิ์ที่ชัดเจน งานวิจัยนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาฤทธิ์ของ fluoxetine ในการยับยั้งการแบ่งตัวและเหนี่ยวนำให้เกิด apoptosis ผ่าน sigma-1 receptor ในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว ผลการทดสอบพบว่า fluoxetine สามารถลดเปอร์เซ็นต์การรอดชีวิตของเซลล์ Jurkat และ U937 ได้ โดยมีค่า IC50 เท่ากับ 28 ± 1.4 และ 36 ± 1.6 uM ตามลำดับ เมื่อเซลล์ Jurkat ถูกทดสอบด้วย fluoxetine ตามระดับความเข้มข้นและระยะเวลาที่เพิ่มขึ้น พบว่าfluoxetine สามารถยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์ Jurkat ได้อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ โดยมีกลไกหยุดยั้งวัฎจักรเซลล์ที่ระยะ G2/M และลดการหลั่งไซโตไคน์ IL-2 รวมทั้งเหนี่ยวนำให้เกิด apoptosis โดยการลดการแสดงออกของโปรตีน pro caspase 9 ผ่านการยับยั้งการเกิด phosphorylation ของ AKT ในวิถี PI3K/Akt และ การถูกกระตุ้นของ sigma-1 receptor …

Clinical Pharmacology Of Tisagenlecleucel In B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia., Karen Thudium Mueller, Edward Waldron, Stephan A. Grupp, John E. Levine, Theodore W. Laetsch, Michael A. Pulsipher, Michael W. Boyer, Keith August, Jason Hamilton, Rakesh Awasthi, Andrew M. Stein, Denise Sickert, Abhijit Chakraborty, Bruce L. Levine, Carl H. June, Lori Tomassian, Sweta S. Shah, Mimi Leung, Tetiana Taran, Patricia A. Wood, Shannon L. Maude

Manuscripts, Articles, Book Chapters and Other Papers

PURPOSE: Tisagenlecleucel is an anti-CD19 chimeric antigen receptor (CAR19) T-cell therapy approved for the treatment of children and young adults with relapsed/refractory (r/r) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL).

PATIENTS AND METHODS: We evaluated the cellular kinetics of tisagenlecleucel, the effect of patient factors, humoral immunogenicity, and manufacturing attributes on its kinetics, and exposure-response analysis for efficacy, safety and pharmacodynamic endpoints in 79 patients across two studies in pediatric B-ALL (ELIANA and ENSIGN).

RESULTS: Using quantitative polymerase chain reaction to quantify levels of tisagenlecleucel transgene, responders (N = 62) had ≈2-fold higher tisagenlecleucel expansion in peripheral blood than nonresponders ( …

Different Methodologies To Characterize And Diagnose Sickle Cell Disease In Both Developed And Developing Nations, Mohammed Alharbi

Dissertations, Masters Theses, Capstones, and Culminating Projects

Sickle cell disease (SCD) is a genetic blood disorder that causes the RBC to become sickle shaped due to a mutation in the β-globin gene encoding the protein hemoglobin. This disease causes reduced oxygen carrying capacity of RBC resulting in painful crisis, hemolytic anemia, and infection susceptibility. SCD affects around 100,000 individuals in USA alone and 14 million people globally. SCD affected individuals have high mortality rates. Early detection and constant monitoring of this disease is essential. The following review focuses on various methodologies that have emerged in the diagnosis of SCD. Also, low cost methods that can be easily …

Venous Thromboembolism Risk Stratification Via Electronic Medical Record Classification, Shannon L. Carpenter, Laura Miller-Smith, Brittney Hunter, Ashley Duty, Justin Sheets, Yuri Tupa, Kate Gibbs

Posters

No abstract provided.

การใช้ไมโครพาติเคิลจากเม็ดเลือดแดงเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพชนิดใหม่สำหรับวินิจฉัยภาวะปัสสาวะเป็นเลือดจากความผิดปกติของโกลเมอรูลัส, อวิรุทธ์ เจริญสรรพกิจ

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

การจัดจำแนกภาวะปัสสาวะเป็นเลือดจากสาเหตุความผิดปกติของโกลเมอรูลัสเป็นปัญหาที่พบได้บ่อยในการตรวจพิสูจน์ทางไต และการตรวจนับปริมาณเม็ดเลือดแดงชนิดดิสมอร์ฟิก (dysmorphic red blood cell: DRBC) ในปัสสาวะเป็นวิธีการที่ใช้ในการจัดจำแนกอยู่ในปัจจุบัน แต่ขีดจำกัดของการตรวจนับด้วยวิธีนี้มีอยู่หลายประการ เช่น ผู้ปฏิบัติงาน และมีความไวต่ำ โดยการตรวจนับปริมาณของเม็ดเลือดแดงที่มีการแสดงออกของฟอสฟาติดิลซีรีน (phosphatidylserine exposing RBC: PS-RBC) และไมโครพาติเคิลจากเม็ดเลือดแดง (RBC derived microparticle: RMP) ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ถึงการบาดเจ็บของเม็ดเลือดแดงด้วยเทคนิคโฟลไซโตมิทรี (flow cytometry) กลับยังไม่เคยมีมาก่อน ในงานวิจัยนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อ (1) เพื่อเปรียบเทียบปริมาณ RMP และ PS-RBC ในปัสสาวะระหว่างผู้ป่วยที่ภาวะปัสสาวะเป็นเลือดจากความผิดปกติของโกลเมอรูลัส (glomerular hematuria: GH) ผู้ป่วยที่ภาวะปัสสาวะเป็นเลือดจากสาเหตุที่ไม่ใช่โกลเมอรูลัส (non-glomerular hematuria: NGH) (2) เพื่อเปรียบความสามารถของการใช้ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพจากเทคนิคflow cytometry และร้อยละของ DRBC ในการวินิจฉัยภาวะ GH (3) เพื่อศึกษาการเกิด DRBC, PS-RBC และการปลดปล่อย RMP จากการเปลี่ยนแปลงทางกายภายและเคมีในท่อของท่อหน่วยไตจำลองในหลอดทดลอง ปัสสาวะจะถูกเก็บมาจากผู้ป่วยที่ภาวะ GH, ผู้ป่วยที่ภาวะ NGH และอาสาสมัครที่ไม่มีภาวะปัสสาวะเป็นเลือด โดยปัสสาวะจะถูกนำมาตรวจตะกอนปัสสาวะภายใต้กล้องจุลทรรศน์เพื่อตรวจนับปริมาณ DRBC และวิเคราะห์ด้วยเทคนิค flow cytometry เพื่อตรวจนับปริมาณของ PS-RBC และ RMP โดยผู้ป่วยที่ภาวะ GH จะถูกยืนยันโรคของโกลเมอรูลัสภายใน 3 เดือน และผู้ป่วยที่ภาวะ NGH ต้องรู้สาเหตุของภาวะปัสสาวะเป็นเลือดที่แน่นอน โดยข้อมูลทั้งหมดจะถูกปกปิดไม่ให้ผู้ปฏิบัติงานรับทราบ และกราฟ ROC จะถูกใช้เพื่อพิสูจน์ความสามารถในการวินิจฉัยภาวะ GH ของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพต่าง ๆ ผลการวิจัยพบว่ากลุ่มตัวอย่างในงานวิจัย ประกอบด้วย ผู้ป่วยภาวะ GH จำนวน 29 ราย, ผู้ป่วยภาวะ NGH จำนวน 29 ราย และอาสาสมัครที่ไม่มีภาวะปัสสาวะเป็นเลือดจำนวน 20 ราย โดยสาเหตุปัสสาวะเป็นเลือดหลักของผู้ป่วยภาวะ GH …

Evaluation And Adaptation Of Live-Cell Interferometry For Applications In Basic, Translational, And Clinical Research, Kevin A. Leslie

Theses and Dissertations

Cell mass is an important indicator of cell health and status. A diverse set of techniques have been developed to precisely measure the masses of single cells, with varying degrees of technical complexity and throughput. Here, the development of a non-invasive, label-free optical technique, termed Live-Cell Interferometry (LCI), is described. Several applications are presented, including an evaluation of LCI’s utility for assessing drug response heterogeneity in patient-derived melanoma lines and the measurement of CD3+ T cell kinetics during hematopoietic stem cell transplantation. The characterization of mast cells during degranulation, the measurement of viral reactivation kinetics in Kaposi’s Sarcoma, and drug …

ฤทธิ์ของน้ำคะน้าจีนในการยับยั้งการเจริญของเซลล์ และเหนี่ยวนำการตายแบบอะพอพโทซิสในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวเพาะเลี้ยงผ่านการเพิ่มการแสดงออกโปรตีนแคสเปส 3, ศิริพร พึ่งพวก

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

ผักคะน้าจีนถูกนิยมนำมาใช้เป็นส่วนผสมในอาหารเอเชียตะวันออก ผักชนิดนี้จัดอยู่ในตระกูลกะหล่ำ ซึ่งผักในตระกูลนี้มีองค์ประกอบของสารต่อต้านอนุมูลอิสระสูง โดยเฉพาะอย่างยิ่งสารกลุ่มกลูโคซิโนเลตและไอโซไธโอซัยยาเนตซึ่งเป็นสารที่พบเฉพาะในผักตระกูลกะหล่ำ การศึกษาจำนวนมากแสดงให้เห็นว่าสารสกัดจากพืชตระกูลกะหล่ำมีฤทธิ์ต้านมะเร็ง อย่างไรก็ตามผู้คนส่วนใหญ่นิยมรับประทานผักคะน้าจีนด้วยการปรุงสุก โดยในงานวิจัยนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินฤทธิ์ของน้ำผักคะน้าจีนต่ออัตราการมีชีวิตรอดและการเพิ่มจำนวนของเซลล์เม็ดเลือดขาว เซลล์ U937 ถูกเลี้ยงด้วยน้ำผักคะน้าแบบจีนแบบสดและที่ผ่านความร้อน ซึ่งถูกเตรียมโดยวิธีการนึ่ง (0.625, 1.25, 2.5 และ 5 %v/v) เพื่อเปรียบเทียบฤทธิ์ในการต้านมะเร็ง อัตราการมีชีวิตรอดมีชีวิตและการเพิ่มจำนวนของเซลล์ถูกทดสอบด้วยการใช้สีย้อมและวิธี XTT ที่ 24, 48 และ 72 ชั่วโมง ผลการวิจัยพบว่าที่ 72 ชม. การบ่มด้วยน้ำผักคะน้าจีนสด 5 %v/v ลดอัตราการมีชีวิตรอดของเซลล์ถึง 13 ± 11.9 % ในขณะที่การรักษาด้วยน้ำผักคะน้าจีนที่ผ่านความร้อน 5 %v/v ลดอัตราการมีชีวิตรอดของเซลล์ได้ 49 ± 8.3 % จำนวนเซลล์และการทดสอบ XTT แสดงให้เห็นว่าน้ำผักคะน้าจีนทั้งแบบสดและที่ผ่านความร้อนสามารถลดการเพิ่มจำนวนเซลล์ได้ตามระดับความเข้มข้นและเวลา วัฏจักรของเซลล์และการตายของเซลล์ที่เลี้ยงร่วมกับน้ำผักคะน้าจีนถูกวิเคราะห์โดยโฟลซัยโตมิตรี พบว่ามีประชากรของเซลล์เพิ่มขึ้นที่ระยะ sub G1 และเซลล์มีการตายแบบ apoptosis เพิ่มขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ความเข้มข้นสูงและระยะเวลาที่มากขึ้น เมื่อเปรียบเทียบกับตัวควบคุม นอกจากนี้การวิเคราะห์ด้วยวิธี Western blot แสดงให้เห็นว่าการเกิดอะพอพโตซิสที่ถูกเหนี่ยวนำโดยน้ำผักคะน้าจีนนั้นเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของโปรตีน caspase 3 โดยรวมแล้วผลการวิจัยพบว่าน้ำผักคะน้าจีนสดมีประสิทธิภาพมากกว่าน้ำผักคะน้าจีนที่ผ่านความร้อนในการต้านมะเร็งเม็ดเลือดขาว อย่างไรก็ตามผักคะน้าจีนทั้งสองรูปแบบถูกใช้เป็นอาหารเสริมที่มีฤทธิ์ต้านมะเร็งเม็ดเลือดขาวได้

The Evaluation Of Mefloquine Drug Repurposing On Acute Myeloid Leukemia, Jessica L. Phan, Bhavuk Garg, Hrishikesh Mehta, Seth Corey

Undergraduate Research Posters

The aim of this study is to observe cell proliferation, cell viability, apoptosis, and autophagy on acute myeloid leukemia (AML) cell lines, NB4 and U937, with the drug repurposing of mefloquine (MQ). Methods such as the 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-Yl)-2,5-Diphenyltetrazolium Bromide (MTT) assay and trypan blue staining have shown a decrease in live cells with high concentrations of mefloquine. Using their average perspective IC50 values of MQ concentration, Western blotting was applied by means of apoptosis and autophagy markers to determine if the induction of apoptosis and inhibition of autophagy was present in MQ-treated AML cells. The experiment will be continued with more …

Dynamic Assessment Of Nk Cell Interactions With Pediatric Tumor Cells To Predict Response To Immunotherapy, Arianexys Aquino Lopez

Dissertations and Theses (Open Access)

Due to Natural Killer (NK) cells’ capacity to target tumor cells without prior sensitization, adoptive NK cell therapy represents a promising immunotherapy approach for pediatric cancer patients. Our laboratory has developed an NK cell expansion protocol that generates large quantities of NK cells for therapeutic infusion. Given that NK cells are heterogeneous, with variable receptor expression and potential to target tumor cells, the purpose of my study was to determine whether subpopulations of NK cells with enhanced anti-tumor potential could be identified for increased potency of the NK cell infusion product. In addition, we previously showed that our expanded NK …

Primary Pulmonary Carcinoid Tumors: A Single Institution Retrospective Review: Topic: Medical Oncology, Samuel Adediran Md, Eliot L. Friedman Md, Ranjit R. Nair Md

Department of Medicine

No abstract provided.

Hydroxyurea Lowers The Frequency Of Sickle Cell Vaso-Occlusive Crises, Corey S. Macrander

Clinical Research in Practice: The Journal of Team Hippocrates

A critical appraisal and clinical application of Charache S, Terrin ML, Moore RD, et al. Effect of hydroxyurea on the frequency of painful crises in sickle cell anemia. N Engl J Med 1995;(332):1317-1322 doi: 10.1056/nejm199505183322001