Digital Commons Network^™

The Effect Of Feed Form On Diet Digestibility And Cecal Parameters In Rabbits, Isabella Corsato Alvarenga, Charles Gregory Aldrich, Micah Kohles

School of Veterinary and Biomedical Sciences: Faculty Publications

Fifteen New Zealand rabbits were randomly assigned to one of 3 dietary treatment groups of 5 animals each and fed pelleted, extruded, or muesli diets in a completely randomized design experiment. Rabbits were placed in individual cages with ad libitum access to water and food for 45 days acclimation followed by 30 days experimental period. Feed intake of rabbits fed pelleted and extruded diets was greater (p < 0.05) than rabbits fed the muesli diet (125.6 and 130.4 vs. 91.9 g/d), but weight change and feed efficiency were not affected by treatment. Diet digestibility among the treatments was inconsistent when comparing results obtained from total fecal collection and AIA (please define) as an internal marker. Rabbits fed extruded and pelleted diets had lower (p < 0.05) cecal pH (6.42 and 6.38 vs. 7.02, respectively), and higher (p < 0.05) production of SCFA (18.5 and 19.0 vs. 11.7 mM, respectively) than those fed muesli. The fermentation products from rabbits fed pelleted and extruded diets had a greater proportion of butyrate and less propionate than rabbits fed muesli. The results of this study indicate that the basal dietary composition had a greater impact on diet utilization and cecal fermentation than food form.

Mechanistic Understanding Of N-Glycosylation In Ebola Virus Glycoprotein Maturation And Function, Bin Wang, Yujie Wang, Dylan A. Frabutt, Xihe Zhang, Xiaoyu Yao, Dan Hu, Zhuo Zhang, Chaonan Liu, Shimin Zheng, Shi-Hua Xiang, Yong-Hui Zheng

School of Veterinary and Biomedical Sciences: Faculty Publications

The Ebola virus (EBOV) trimeric envelope glycoprotein (GP) precursors are cleaved into the receptor-binding GP₁ and the fusion-mediating GP₂ subunits and incorporated into virions to initiate infection. GP₁ and GP₂ form heterodimers that have 15 or two N-glycosylation sites (NGSs), respectively. Here we investigated the mechanism of how N-glycosylation contributes to GP expression, maturation, and function. As reported before, we found that, although GP₁ NGSs are not critical, the two GP₂ NGSs, Asn⁵⁶³ and Asn⁶¹⁸, are essential for GP function. Further analysis uncovered that Asn⁵⁶³ and Asn^{618 …}

A Novel Role Of Silibinin As A Putative Epigenetic Modulator In Human Prostate Carcinoma, Ioannis Anestopoulos, Aristeidis P. Sfakianos, Rodrigo Franco, Katerina Chlichlia, Mihalis I. Panayiotidis, David J. Kroll, Aglaia Pappa

School of Veterinary and Biomedical Sciences: Faculty Publications

Silibinin, extracted from milk thistle (Silybum marianum L.), has exhibited considerable preclinical activity against prostate carcinoma. Its antitumor and chemopreventive activities have been associated with diverse effects on cell cycle, apoptosis, and receptor-dependent mitogenic signaling pathways. Here we hypothesized that silibinin’s pleiotropic effects may reflect its interference with epigenetic mechanisms in human prostate cancer cells. More specifically, we have demonstrated that silibinin reduces gene expression levels of the Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) members Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2), Suppressor of Zeste Homolog 12 (SUZ12), and Embryonic Ectoderm Development (EED) in DU145 and PC3 human prostate cancer cells, …

Pathogenesis, Molecular Genetics, And Genomics Of Mycobacterium Avium Subsp. Paratuberculosis, The Etiologic Agent Of Johne’S Disease, Govardhan Rathnaiah, Denise K. Zinniel, John P. Bannantine, Judith R. Stabel, Yrjo T. Grohn, Michael T. Collins, Raul G. Barletta

School of Veterinary and Biomedical Sciences: Faculty Publications

Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis (MAP) is the etiologic agent of Johne’s disease in ruminants causing chronic diarrhea, malnutrition, and muscular wasting. Neonates and young animals are infected primarily by the fecal–oral route. MAP attaches to, translocates via the intestinal mucosa, and is phagocytosed by macrophages. The ensuing host cellular immune response leads to granulomatous enteritis characterized by a thick and corrugated intestinal wall. We review various tissue culture systems, ileal loops, and mice, goats, and cattle used to study MAP pathogenesis. MAP can be detected in clinical samples by microscopy, culturing, PCR, and an enzyme-linked immunosorbent assay. There are commercial …

Ccpa Affects Infectivity Of Staphylococcus Aureus In A Hyperglycemic Environment, Markus Bischoff, Bodo Wonnenberg, Nadine Nippe, Naja J. Nyffenegger-Jann, Meike Voss, Christoph Beisswenger, Cord Sunderkotter, Virginie Molle, Quoc Thai Dinh, Frank Lammert, Robert Bals, Mathias Herrmann, Greg A. Somerville, Thomas Tschernig, Rosmarie Gaupp

School of Veterinary and Biomedical Sciences: Faculty Publications

Many bacteria regulate the expression of virulence factors via carbon catabolite responsive elements. In Gram-positive bacteria, the predominant mediator of carbon catabolite repression is the catabolite control protein A (CcpA). Hyperglycemia is a widespread disorder that predisposes individuals to an array of symptoms and an increased risk of infections. In hyperglycemic individuals, the bacterium Staphylococcus aureus causes serious, life-threatening infections. The importance of CcpA in regulating carbon catabolite repression in S. aureus suggests it may be important for infections in hyperglycemic individuals. To test this suggestion, hyperglycemic non-obese diabetic (NOD; blood glucose level ≥20 mM) mice were challenged with the …

ความชุกของไวรัสที่มาจากยุงในผู้ป่วยที่มีไข้เฉียบพลัน ในประเทศไทย, 2558-2559, วริษฐา เพ็ชรสม

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

ไข้เฉียบพลัน หมายถึง มีอาการไข้โดยไม่ทราบสาเหตุที่แน่ชัด อาการไข้เกิดขึ้นภายใน 1 สัปดาห์ ตามคำจำกัดความ การมีไข้ หมายถึง มีอุณหภูมิของร่างกายเกิน 37.5 องศาเซลเซียส ตามคำจำกัดความ จะให้มีไข้ไม่เกิน 1 สัปดาห์ ในผู้ที่มีสุขภาพแข็งแรงดี ไข้เฉียบพลันที่ไม่มีสาเหตุที่แน่ชัด หรือลักษณะอาการบ่งบอกที่แน่ชัดว่ามีสาเหตุจากอะไร พบได้บ่อย (ในรายที่มีไข้และรู้สาเหตุที่แน่ชัด เช่น เป็นฝี มีหนองการอักเสบของแขนและขา โรคทางเดินหายใจ เช่น ไข้หวัดใหญ่ เราก็จะไม่เรียกว่า ไข้เฉียบพลัน) ไข้เฉียบพลันในประเทศไทย จึงมีสาเหตุมาจากหลายอย่าง แต่ที่พบบ่อย เกี่ยวกับโรคติดเชื้อไวรัส เนื่องจากประเทศไทยเป็นประเทศเขตร้อน (tropical) ซึ่งเป็นเขตที่มียุงชุกชุม เพราะมีสภาพแวดล้อม ได้แก่ มีป่าไม้ แหล่งน้ำ อุณหภูมิ และความชื้น ที่เหมาะสมต่อการแพร่พันธุ์ของยุง ซึ่งยุงเป็นพาหะของโรคติดเชื้อไวรัส ที่เป็นสาเหตุของไข้เฉียบพลัน ในประเทศไทย ได้แก่ ไวรัสเดงกี่ (dengue virus) ไวรัสชิคุนกุนยา (chikungunya virus) และไวรัสซิกา (Zika virus) โดยในการศึกษานี้ จะศึกษาความชุกของไข้เลือดออก ไวรัสชิคุนกุนยา และไวรัสซิกา ในผู้ป่วยที่มีไข้เฉียบพลัน ในประเทศไทย ช่วงปี พ.ศ. 2558 - 2559 โดยการตรวจวินิจฉัยไวรัสเดงกี่ จากผู้ป่วยไข้เฉียบพลันทั้งหมด 1,918 ราย ด้วยเทคนิค Semi-nested RT-PCR ตรวจวินิจฉัยไวรัสชิคุนกยา 1,753 ราย และไวรัสซิกา 1,949 ราย ด้วย Real-time RT-PCR จากนั้นเลือกตัวอย่างผู้ป่วยไข้เฉียบพลันที่ทราบจำนวนวันเป็นไข้ มาทั้งหมด 367 ราย เพื่อมาตรวจหาโปรตีน NS1, IgM และ IgG antibodies (Dengue markers) ด้วย ELISA พบว่าการติดเชื้อไวรัสเดงกี่ ทั้งหมด 181 …

A Behavioral And Neuroimmune System Model Of The Effects Of Chronic Low-Level Lead Exposure In Young Male C57bl/6j Mice, Mayra Gisel Flores-Montoya

Open Access Theses & Dissertations

Chronic low-level lead exposure reduces memory in children however the brain mechanisms mediating these effects are not known. In previous studies we showed that early lead exposure reduced olfactory memory and exploratory behavior in young mice, and reduced microglia cell density in hippocampus/dentate gyrus. The present studies aimed to identify additional behavioral tests that were sensitive to early low-level lead exposure in young mice; and to examine whether microglia upregulated factors known to promote cell migration. Seventy-two C57BL/6J male mice were exposed to 0 ppm (controls), 30 ppm (low-dose), or 430 ppm (high-dose) of lead acetate via dams' milk from …

Investigating Novel Methods Of Interaction With Pharmaceutically Relevant Enzymes, Cory T. Reidl

Dissertations

Metalloproteins requiring one or more metal ions for normal function make up 30% of all known proteins, and many critical biological pathways contain at least one metallo-enzyme. Di-nuclear metallo-proteins constitute a large class of these proteins yet we currently lack effective methods of inhibiting these enzymes for the development of new medical therapies, particularly for the discovery of new antibiotics. Our work has focused on developing novel functionalities that selectively interact with di-nuclear catalytic centers, and we are targeting three separate di-zinc-metallo-enzymes that are unique to bacteria and play key roles in their growth and development. These enzymes are DapE, …

Antimicrobial Effect Of High Dose Ascorbate In Mouse Model With Bacterial Infection, Chulamartd Wirapakorn

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Ascorbate or Vitamin C is a vitamin that is important to the body. It contributes to the immunity, involves the collagen formation, acts as an antioxidant and has the ability to destroy cancer cells and bacteria. These abilities depend on the concentration of ascorbate. Bactericidal properties of ascorbate were interesting, especially in the high concentrations. Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, and Escherichia coli are a common etiologies of nosocomial infection in Thailand and worldwide. These bacteria have developed mechanisms of antibiotics resistance and cause more violence in the disease. Hence, the time-killing assay was used to explore the bactericidal …

Immune Response In Pythiosis Patients Treated With Pythium Insidiosum Antigen (Pia), Navaporn Worasilchai

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Immunotherapy using Pythium insidiosum antigen (PIA) is one of the combination treatment for P. insidiosum infected patients along with amputation and certain antifungal agents. The protocol of first prime (day0) after diagnosis and six booster doses (at 0.5, 1, 1.5, 3, 6, 12 months; mo.) along a year period were performed based on previous study. The switching of T-helper2 (Th2) to Th1 after immunotherapy along with the clinical improvement in equine and rabbit models were revealed whereas studies in human are very limited. To investigate the immune response in PIA treated pythiosis patients, cytokine profile (CMI response), P. insidiosum specific …

Molecular Epidemiology Of Human Enterovirus In Various Clinical Specimens With Suspected Enterovirus Infection, Jira Chansaenroj

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Many infectious diseases have been well recognized caused by several genotypes of human enterovirus species which significantly in public health. Publications worldwide have reported on the emerging and re-emerging of enteroviruses. Until now, epidemiological surveillance data, clinical complication and evolutionary history regarding these viruses in actual on the Asia continent are still limited. To address these concerns, this study aimed to establish comprehensive population-based surveillances, and provided evidence for the evolution in many diseases such as acute haemorrhagic conjunctivitis, herpangina, hand foot mouth disease, acute gastroenteritis, poliovirus and meningitis caused by enteroviruses. Employing reverse transcription-polymerase chain reaction and sequencing approaches …

การศึกษาการเปลี่ยนแปลงการทำงานของท่อไตส่วนต้น หลังจากหยุดยาต้านไวรัสทีโนโฟร์เวียร์ตั้งแต่ระยะแรกในผู้ป่วยติดเชื้อเอชไอวีที่มีปัญหาการทำงานของไตที่ผิดปกติจากยาต้านไวรัสทีโนโฟร์เวียร์, ภฤศภัค พยุง

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

ที่มา: ยาต้านไวรัสทีโนโฟร์เวียร์เป็นยาที่มีประสิทธิภาพและเป็นหนึ่งในยาต้านไวรัสสูตรแรกที่แนะนำให้ใช้รักษาการติดเชื้อไวรัสเอชไอวีในประเทศไทย โดยมีผลข้างเคียงที่สำคัญ ได้แก่ การทำงานของท่อไตส่วนต้นที่ผิดปกติและภาวะไตวาย วัตถุประสงค์: เพื่อศึกษาการกลับมาเป็นปกติของท่อไตส่วนต้นหลังจากเกิดปัญหาการทำงานของไตที่ผิดปกติจากยาต้านไวรัสทีโนโฟร์เวียร์ เปรียบเทียบระหว่างการหยุดยาต้านไวรัสทีโนโฟร์เวียร์เร็ว กับกลุ่มที่ได้รับการรักษาตามมาตรฐาน วิธีการศึกษา: ทำการศึกษาในผู้ป่วยติดเชื้อเอชไอวีในโรงพยาบาลจุฬาลงกรณ์ ช่วงเวลา 1 กันยายน พ.ศ. 2560 ถึง 31 มีนาคม พ.ศ. 2561 ที่ได้รับยาต้านไวรัสทีโนโฟร์เวียร์ แล้วเกิดปัญหาการทำงานของไตที่ผิดปกติจากยาต้านไวรัสทีโนโฟร์เวียร์ โดยแบ่งเป็น 2 กลุ่ม ได้แก่ กลุ่มเปลี่ยนยาไว (early discontinuation) คือ ผู้ป่วยที่มีค่าการทำงานของไตลดลงโดยไม่มาเหตุอื่นอธิบาย 10 – 25% หรือมีภาวะ proximal renal tubular dysfunction มากกว่าเท่ากับสองอย่าง ประกอบด้วย phosphaturia, non-diabetic glycosuria, hyperuricosuria, proteinuria และ/หรือ beta-2 microglubulin ในปัสสาวะสูง กับกลุ่มรักษาตามแนวทางเวชปฏิบัติ (standard treatment) ที่เปลี่ยนยาเมื่อมีค่าการทำงานของไตลดลงโดยไม่มาเหตุอื่นอธิบายเกิน 25% เปรียบเทียบค่าการทำงานของท่อไตส่วนต้นและการทำงานของไตระหว่างสองกลุ่ม ผลการศึกษา: ผู้ป่วยทั้งหมด 26 คน โดยอยู่ในกลุ่มเปลี่ยนยาไว (early discontinuation) 15 คน และกลุ่มรักษาตามแนวทางเวชปฏิบัติ (standard treatment) จำนวน 11 คน (แบ่งเป็นกลุ่มที่เปลี่ยนยาตามแนวทางเวชปฏิบัติ (standard discontinuation) จำนวน 4 คน และกลุ่มที่ได้รับยาต่อ (continuation) จำนวน 7 คน โดยผู้ป่วยจำนวน 13 คน เปลี่ยนไปรับยาอะบาคาร์เวียร์ (abacavir) และได้รับยาโลปินาร์เวียร์/ริโทนาเวียร์(lopinavir/ritonavir) จำนวน 6 คน ใน โดยกลุ่มเปลี่ยนยาไว (early discontinuation) มีร้อยละของอัตราการเปลี่ยนแปลงของค่า fractional excretion (FE) …

การทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุมเปรียบเทียบประสิทธิภาพในการป้องกันการติดเชื้อในทางเดินปัสสาวะระหว่างยาฟอสโฟมัยซิน 1 ครั้งและยาลีโวฟลอกซาซิน 5 วันในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายไตที่มีภาวะแบคทีเรียในปัสสาวะแบบไม่ปรากฏอาการ, พชร พารักษา

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

ที่มา: ภาวะมีแบคทีเรียในปัสสาวะแบบไม่ปรากฏอาการเป็นภาวะที่เกิดขึ้นบ่อยในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายไตและอาจจะเป็นความเสี่ยงหนึ่งของการเกิดภาวะติดเชื้อในทางเดินปัสสาวะ ถึงแม้ว่าจะยังไม่พบประโยชน์ที่ชัดเจนในการรักษาภาวะมีแบคทีเรียในปัสสาวะแบบไม่ปรากฏอาการ แต่อย่างไรก็ตามภาวะนี้มักจะได้รับการรักษาโดยแพทย์ในเวชปฏิบัติ ในปัจจุบันการดื้อยาของเชื้อแบคทีเรียที่ก่อโรคในทางเดินปัสสาวะที่เพิ่มมากขึ้นทำให้ยาปฏิชีวนะที่สามารถใช้ในการรักษาได้ลดลง ฟอสโฟมัยซินเป็นยาปฏิชีวนะที่ออกฤทธิ์กว้างมีความเข้มข้นในปัสสาวะสูงและสามารถครอบคลุมเชื้อแบคทีเรียดื้อยาได้จึงเป็นทางเลือกที่น่าสนใจ แต่อย่างไรก็ตามข้อมูลของการใช้ยาฟอสโฟมัยซินในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายไตยังมีจำกัด
วิธีการศึกษา: เป็นการศึกษาแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม ทำการศึกษาผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายไตและมีภาวะแบคทีเรียในปัสสาวะแบบไม่ปรากฏอาการ โดยแบ่งเป็นกลุ่มฟอสโฟมัยซิน (3 กรัม 1 ครั้ง) และกลุ่มลีโวฟลอกซาซิน (500 มิลิกรัมต่อวัน 5 วัน) ผลการศึกษาหลักประเมินอัตราการเกิดภาวะติดเชื้อในทางเดินปัสสาวะภายใน 28 วันภายหลังจากได้ยาปฏิชีวนะครบ ผลการศึกษารองประเมินอัตราการเกิดภาวะ persistence bacteriuria, recurrence bacteriuria, และการเกิดผลข้างเคียงภายใน 28 วันภายหลังจากได้ยาปฏิชีวนะครบ
ผลการศึกษา: มีผู้ที่ได้รับการปลูกถ่ายไตเข้าร่วม 38 คน แบ่งเป็นกลุ่มฟอสโฟมัยซิน 20 คนและกลุ่มลีโวฟลอกซาซิน 18 คน พบว่าหลังการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะที่ 28 วัน ไม่พบผู้ป่วยที่เกิดภาวะติดเชื้อในทางเดินปัสสาวะ อัตราการเกิดภาวะ persistence bacteriuria recurrence bacteriuria และการเกิดผลข้างเคียงระหว่างสองกลุ่มไม่ได้แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (p=0.32, p=0.47, และ p=1.0 ตามลำดับ)
สรุป: การรักษาผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายไตที่มีภาวะแบคทีเรียในปัสสาวะแบบไม่ปรากฏอาการด้วยฟอสโฟมัยซิน 1 ครั้งไม่สามารถช่วยลดอัตราการเกิดภาวะติดเชื้อในทางเดินปัสสาวะได้เมื่อเปรียบเทียบกับลีโวฟลอกซาซิน 5 วัน

การเปลี่ยนแปลงของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ได้รับสัญญาณจากเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่, ปภัสสร บุญส่งเสริม

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

โรคมะเร็งลำไส้ใหญ่เป็นโรคมะเร็งที่พบได้บ่อยและยังทำให้ผู้ป่วยเสี่ยงเสียชีวิตได้สูงเป็นอันดับต้นๆ ของโลก จากการศึกษาก่อนหน้านี้พบว่าสารพาราไครน์ที่หลั่งมาจากเซลล์มะเร็งเต้านมสามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่สภาวะเหนือพันธุกรรมในเซลล์เม็ดเลือดขาวปกติได้ จึงนำมาสู่การศึกษาในโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่โดยมีสมมติฐานที่ว่าเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่สามารถหลั่งสารพาราไครน์ออกมาและทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดโมโนซัยต์ได้เช่นกันผ่านเทคนิคการจำลองสภาวะการอยู่ร่วมกันระหว่างเซลล์มะเร็งและเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดโมโนซัยต์ของคนปกติ และเมื่อนำเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดโมโนซัยต์ที่ได้จากการทดลองมาตรวจวัดการเปลี่ยนแปลงระดับหมู่เมทิลที่บริเวณไลน์วันพบว่าเกิดการเปลี่ยนแปลงระดับหมู่เมทิลที่บริเวณไลน์วันทั้งแบบเพิ่มขึ้นและลดลงในเซลล์มะเร็งลำไส้แต่ละชนิด จนนำไปสู่การทดลองโดยใช้เทคนิคไมโครแอเรย์เพื่อศึกษาการเปลี่ยนแปลงระดับหมู่เมทิลของยีนทั่วทั้งจีโนมจากการจำลองสภาวะการอยู่ร่วมกันระหว่างเซลล์นำมาวิเคราะห์ร่วมกับข้อมูลการเปลี่ยนแปลงในระดับการแสดงออกของยีนจากเลือดของผู้ป่วยโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่ด้วยโปรแกรม CU-DREAM และข้อมูลยีนที่ได้มาวิเคราะห์ต่อร่วมกับการแสดงออกในระดับโปรตีน จากการวิเคราะห์พบว่าที่ยีน MMP9 และยีน PLOD1 มีการเปลี่ยนแปลงระดับหมู่เมทิลเพิ่มขึ้นในตัวอย่างเลือดและมีการแสดงออกในระดับโปรตีนเพิ่มขึ้นในตัวอย่างชิ้นเนื้อและต่อมน้ำเหลืองของผู้ป่วยโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่ จึงสรุปได้ว่าเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่สามารถหลั่งสารพาราไครน์ออกมาได้และสารนี้ยังทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่สภาวะเหนือพันธุกรรมและการเปลี่ยนแปลงในระดับโปรตีนของเซลล์เม็ดเลือดขาวได้ ซึ่งผลที่ได้จากงานวิจัยในครั้งนี้อาจนำไปสู่งานวิจัยอื่นๆ เพื่อใช้ค้นหาตัวบ่งชี้มะเร็งและสามารถใช้ในการคัดกรองผู้ป่วยโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่ได้ในอนาคต

Tuberculosis Control In Sindh, Pakistan: Critical Analysis Of Its Implementation, Ali H. Khan

Medical College Documents

Tuberculosis (TB) remains one of the main health problems despite preventive and control measures that have been taken in the past few decades. It is responsible for almost 8.8 million cases and 1.4 million deaths around the world. Lack of access to TB services is a barrier for empowering TB patients. In a country like Pakistan, controlling TB has become a challenge because of the lack of private sector involvement in a National Tuberculosis Control Program (NTP). Therefore, collaboration is needed between public, private and government sectors in treating TB as well as in improving the quality of the health …

Herpes Zoster During Immunosuppressive Therapy For Autoimmune Diseases, Mohammad Faizan Zahid, Mariam Ghufran, Armaghan-E-Rehman Mansoor, Muhammad Rizwan Sohail

Medical College Documents

Background: Patients on immunosuppressive therapy are at a greater risk for herpes zoster reactivation and are more likely to have adverse outcomes. Propylactic antivrials and vaccinations may potentially prevent these complications.Methods: Medical literature addressing the clinical course and therapy of herpes zoster in patients receiving immunosuppressive therapy for autoimmune disorders, and the roles of anti-viral prophylaxis and vaccination was reviewed. Research databases including PubMed, Ovid, Medline, Google Scholar and Cochrane were utilized.Results: Acyclovir and its derivatives are most commonly used in this setting for treatment and reduction of post-zoster complications. Foscarnet may be used for acyclovir-resistant strains. At both conventional …

A Systems Biology Approach For Predicting Essential Genes And Deciphering Their Dynamics Under Stress In Streptococcus Sanguinis, Fadi El-Rami

Theses and Dissertations

Infectious diseases are the top leading cause of death worldwide. Identifying essential genes, genes indispensable for survival, has been proven indispensable in defining new therapeutic targets against pathogens, major elements of the minimal set genome to be harnessed in synthetic biology, and determinants of evolutionary relationships of phylogenetically distant species. Thus, essentiality studies promise valuable revenues that can decipher much of biological complexities.

Taking advantage of the available microbial sequences and the essentiality studies conducted in various microbial models, we proposed a framework for the prediction of essential genes based on our experimentally verified knowledge of the pathways involved in …

Immunoregulation During Acute And Chronic Exposure To Aspergillus Fumigatus, Jaleesa M. Garth

All ETDs from UAB

A. fumigatus is one of the most common fungal isolates with clinical disorders ranging from mild to severe. The development of Aspergillus-induced allergic and invasive fungal infections is a major health concern in several patient populations. IL-1 family members have been shown to play critical roles in host defense against A. fumigatus. IL-33, an IL-1 family member widely study in allergic and inflammatory diseases, was induced upon acute exposure to A. fumigatus. IL-33 receptor knockout mice, (Il1rl1-/-), demonstrated lower lung fungal burden in the presence of enhanced IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-17A, IL-22, and PGE2 production. Administration of IL-33 to normal …

The Function Of Protein Kinase Ck2 In Cd4 T Cell Differentiation And Autoimmunity, Sara Ann Gibson

All ETDs from UAB

Protein kinase CK2 is a highly conserved serine/threonine kinase essential for cell viability. CK2 exhibits immense pleiotropy and has well characterized interactions with canonical cytosolic signaling pathways such as PI3K/Akt/mTOR and JAK/STAT. These pathways are critical for CD4+ T cell function, and further are known to be aberrantly active in the T cell-driven autoimmune disease Multiple Sclerosis, but little is known as to how CK2 functions in CD4+ T cells or in the context of autoimmune diseases. The current dissertation examines the understudied T cell-specific functions of CK2 utilizing two approaches, pharmacologic inhibition and genetic deletion. We discovered CK2 to …

Evaluation Of Peripheral And Mucosal T Cell Phenotypes Of Chlamydia-Infected Women, Brian Makori Omwena Ogendi

All ETDs from UAB

Chlamydia trachomatis (CT) infection is the most prevalent bacterial sexually transmitted infection worldwide and women are disproportionately affected due to its reproductive complications. T cell phenotypes present during CT infection have been well characterized in the murine model, but remain to be elucidated in humans. Therefore, studies aimed at increasing our understanding of T cell phenotypes in CT-infected humans were the focus of this dissertation. The first chapter of this dissertation reviews various aspects of chlamydial infection while in the second chapter aims to address the influence of CT infection on T cell phenotypes. We first compared differences in peripheral …

Uncovering The Role Of Common Gamma-Chain Cytokines In Aspergillus Fumigatus Associated Diseases, Kristen Marie Reeder

All ETDs from UAB

Fungal pathogens contribute to a wide range of diseases that are largely dependent on the host’s immune state. In the case of immune suppression, Aspergillus fumigatus is the causative agent of invasive aspergillosis. Furthermore, asthmatics sensitized to fungi such as Aspergillus fumigatus are reported to have more severe asthma. We have previously described a role for IL-22 in mouse models of invasive aspergillosis and fungal asthma. IL-22 was found to play a protective role in invasive aspergillosis, while it was found to play an immunopathogenic role in asthma. Here we describe the cell sources of IL-22 in both models. We …

N-Acetyl-D-Glucosamine-Reactive Natural Antibodies: Roles In Suppression Of Autoimmune Diabetes And Environmental Factors Influencing Their Development, James Stewart New

All ETDs from UAB

Type 1 Diabetes suppression in diabetes prone mice following immunization with Group A Streptococcus correlates with the B lymphocyte response to N-acetyl-D-glucosamine (GlcNAc) present in the Group A Carbohydrate cell wall polysaccharide. GlcNAc-specific B cells recognize cryptic GlcNAc-epitopes in beta cells. Following exposure of GlcNAc-modified antigens on beta cells during cellular apoptosis, GlcNAc-specific IgM antibodies opsonize these epitopes and mediate classical complement pathway activation. In vitro, opsonization of apoptotic beta cells with GlcNAc-specific IgM increases their uptake by dendritic cells, while suppressing the subsequent presentation of beta cell-derived antigens to diabetogenic T lymphocytes. Passive administration of Group A Streptococcus antisera …

Activation Of Ampk To Diminish Sepsis-Induced Lung Injury, Nathaniel Bone

All ETDs from UAB

Sepsis is the most frequent cause of death of hospitalized patients in modern ICUs. Severe infection, trauma, hemorrhage, burns, and surgery are significant causes of multi-organ injury and immune dysfunction that in turn primes for a high risk of secondary lung infections. In addition to detrimental inflammation, sepsis is linked to loss of metabolic plasticity due to mitochondrial dysfunction in immune cells and lung tissue. In particular, mitochondrial failure in lungs of critically ill septic patients is correlated with high mortality rates. We proposed that AMP-activated protein kinase (AMPK) activation, a major bioenergetic sensor and metabolic regulator, is a plausible …

Comparative Genomic Analysis Of Two Serotype 1/2b Listeria Monocytogenes Isolates From Analogous Environmental Niches Demonstrates The Influence Of Hypervariable Hotspots In Defining Pathogenesis, Aidan Casey, Kieran Jordan, Aidan Coffey, Edward M. Fox, Olivia Mcauliffe

Department of Biological Sciences Publications

The vast majority of clinical human listeriosis cases are caused by serotype 1/2a, 1/2b, 1/2c, and 4b isolates of Listeria monocytogenes. The ability of L. monocytogenes to establish a systemic listeriosis infection within a host organism relies on a combination of genes that are involved in cell recognition, internalization, evasion of host defenses, and in vitro survival and growth. Recently, whole genome sequencing and comparative genomic analysis have proven to be powerful tools for the identification of these virulence-associated genes in L. monocytogenes. In this study, two serotype 1/2b strains of L. monocytogenes with analogous isolation sources, but …

Immunogenicity And Protective Efficacy Of The Dar-901 Booster Vaccine In A Murine Model Of Tuberculosis, Timothy Lahey, Dominick Laddy, Krystal Hill, Jacqueline Schaeffer

Dartmouth Scholarship

The development of a novel tuberculosis vaccine is a leading global health priority. SRL172, an inactivated, whole-cell mycobacterial vaccine, was safe, immunogenic and reduced the incidence of culture-confirmed tuberculosis in a phase III trial in HIV-infected and BCG immunized adults in Tanzania. Here we describe the immunogenicity and protective efficacy of DAR-901, a booster vaccine against tuberculosis manufactured from the same seed strain using a new scalable method.

The Vibrio Cholerae Minor Pilin Tcpb Initiates Assembly And Retraction Of The Toxin-Coregulated Pilus, Dixon Ng, Tony Harn, Tuba Altindal, Subramania Kolappan, Jarrad Marles, Rajan Lala, Ingrid Spielman, Yang Gao, Caitlyn Hauke, Gabriela Kovacikova

Dartmouth Scholarship

Type IV pilus (T4P) systems are complex molecular machines that polymerize major pilin proteins into thin filaments displayed on bacterial surfaces. Pilus functions require rapid extension and depolymerization of the pilus, powered by the assembly and retraction ATPases, respectively. A set of low abundance minor pilins influences pilus dynamics by unknown mechanisms. The Vibrio cholerae toxin-coregulated pilus (TCP) is among the simplest of the T4P systems, having a single minor pilin TcpB and lacking a retraction ATPase. Here we show that TcpB, like its homolog CofB, initiates pilus assembly. TcpB co-localizes with the pili but at extremely low levels, equivalent …

Molecular Mechanism: The Human Dopamine Transporter Histidine 547 Regulates Basal And Hiv-1 Tat Protein-Inhibited Dopamine Transport, Pamela M. Quizon, Wei-Lun Sun, Yaxia Yuan, Narasimha M. Midde, Chang-Guo Zhan, Jun Zhu

Molecular Modeling and Biopharmaceutical Center Faculty Publications

Abnormal dopaminergic transmission has been implicated as a risk determinant of HIV-1-associated neurocognitive disorders. HIV-1 Tat protein increases synaptic dopamine (DA) levels by directly inhibiting DA transporter (DAT) activity, ultimately leading to dopaminergic neuron damage. Through integrated computational modeling prediction and experimental validation, we identified that histidine547 on human DAT (hDAT) is critical for regulation of basal DA uptake and Tat-induced inhibition of DA transport. Compared to wild type hDAT (WT hDAT), mutation of histidine547 (H547A) displayed a 196% increase in DA uptake. Other substitutions of histidine547 showed that DA uptake was not altered in H547R but decreased by 99% …

Applying Multiple Data Collection Tools To Quantify Human Papillomavirus Vaccine Communication On Twitter., Philip M. Massey, Amy Leader, Elad Yom-Tov, Alexandra Budenz, Kara Fisher, Ann C. Klassen

Department of Medical Oncology Faculty Papers

BACKGROUND: Human papillomavirus (HPV) is the most common sexually transmitted infection in the United States. There are several vaccines that protect against strains of HPV most associated with cervical and other cancers. Thus, HPV vaccination has become an important component of adolescent preventive health care. As media evolves, more information about HPV vaccination is shifting to social media platforms such as Twitter. Health information consumed on social media may be especially influential for segments of society such as younger populations, as well as ethnic and racial minorities.

OBJECTIVE: The objectives of our study were to quantify HPV vaccine communication on …

The Yersinia Pestis Effector Yopm Inhibits Pyrin Inflammasome Activation., Dmitry Ratner, M Pontus A Orning, Megan K. Proulx, Donghai Wang, Mikhail A. Gavrilin, Mark D. Wewers, Emad S. Alnemri, Peter F. Johnson, Bettina Lee, Joan Mecsas, Nobuhiko Kayagaki, Jon D. Goguen, Egil Lien

Department of Biochemistry and Molecular Biology Faculty Papers

Type III secretion systems (T3SS) are central virulence factors for many pathogenic Gram-negative bacteria, and secreted T3SS effectors can block key aspects of host cell signaling. To counter this, innate immune responses can also sense some T3SS components to initiate anti-bacterial mechanisms. The Yersinia pestis T3SS is particularly effective and sophisticated in manipulating the production of pro-inflammatory cytokines IL-1β and IL-18, which are typically processed into their mature forms by active caspase-1 following inflammasome formation. Some effectors, like Y. pestis YopM, may block inflammasome activation. Here we show that YopM prevents Y. pestis induced activation of the Pyrin inflammasome induced …

Baylisascaris Procyonis Exposure Case Study, Andrea M. Lauffer M.D., Patricia Lutz M.D., Susan L. Flesher M.D.

Pediatrics

We report a case of exposure to raccoon feces found to be contaminated with baylisascaris procyonis. The exposure was recognized early enough by the family to allow prophylaxis with albendazole. Because of the potential fatal or neurologically catastrophic effects of this disease immediate treatment is indicated. This is started in advance of environmental studies that are done to determine if the feces is indeed contaminated.