Digital Commons Network^™

Association Of A Repetitive Manual Task On Inflammatory Biomarker Expression, Heart Rate Variability And Rating Of Perceived Exertion, Daniel Conde

Open Access Theses & Dissertations

The National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH) defines work related musculoskeletal disorders (WMSDs) as a group of disorders involving muscles, tendons, and nerves. The WMSDs symptoms are considered the most common occupational disease, causing limitations in daily activities. Even though there is an association between repetitive manual tasks involving short work cycles, force demanding tasks, and the development of WMSDs, the specific cause of the physiological changes over a long period of time is a cause of debate. The study of mechanisms underlying the physiological changes is essential for the early detection, diagnosis, and appropriate management of WMSDs.

Rna Sequencing Of Human Peripheral Nerve In Response To Injury: Distinctive Analysis Of The Nerve Repair Pathways., Andrew S. Welleford, Jorge E. Quintero, Nader El Seblani, Eric Blalock, Sumedha Gunewardena, Steven M. Shapiro, Sean M. Riordan, Peter Huettl, Zain Guduru, John A. Stanford, Craig G. Van Horne, Greg A. Gerhardt

Manuscripts, Articles, Book Chapters and Other Papers

The development of regenerative therapies for central nervous system diseases can likely benefit from an understanding of the peripheral nervous system repair process, particularly in identifying potential gene pathways involved in human nerve repair. This study employed RNA sequencing (RNA-seq) technology to analyze the whole transcriptome profile of the human peripheral nerve in response to an injury. The distal sural nerve was exposed, completely transected, and a 1 to 2 cm section of nerve fascicles was collected for RNA-seq from six participants with Parkinson's disease, ranging in age between 53 and 70 yr. Two weeks after the initial injury, another …

Microbiotyping The Sinonasal Microbiome, Emily K Cope, Mohammad Javed Ali, Benjamin S Bleier, Claudio Callejas, Marjolein E Cornet, Richard G Douglas, Daniel Dutra, Christos Georgalas, Richard J Harvey, Peter H Hwang, Amber U Luong, Rodney J Schlosser, Pongsakorn Tantilipikorn, Marc A Tewfik, Sarah Vreugde, Peter-John Wormald, J Gregory Caporaso, Alkis J Psaltis

Faculty, Staff and Student Publications

This study offers a novel description of the sinonasal microbiome, through an unsupervised machine learning approach combining dimensionality reduction and clustering. We apply our method to the International Sinonasal Microbiome Study (ISMS) dataset of 410 sinus swab samples. We propose three main sinonasal “microbiotypes” or “states”: the first is Corynebacterium-dominated, the second is Staphylococcus-dominated, and the third dominated by the other core genera of the sinonasal microbiome (Streptococcus, Haemophilus, Moraxella, and Pseudomonas). The prevalence of the three microbiotypes studied did not differ between healthy and diseased sinuses, but differences in their distribution were evident based …

Burden Of Rare Deleterious Variants In Wnt Signaling Genes Among 511 Myelomeningocele Patients, Allison Ashley-Koch, Kit Sing Au

Faculty, Staff and Student Publications

Genes in the noncanonical WNT signaling pathway controlling planar cell polarity have been linked to the neural tube defect myelomeningocele. We hypothesized that some genes in the WNT signaling network have a higher mutational burden in myelomeningocele subjects than in reference subjects in gnomAD. Exome sequencing data from 511 myelomeningocele subjects was obtained in-house and data from 29,940 ethnically matched subjects was provided by version 2 of the publicly available Genome Aggregation Database. To compare mutational burden, we collapsed rare deleterious variants across each of 523 human WNT signaling genes in case and reference populations. Ten WNT signaling genes were …

Spatial Memory And Executive Functioning In The Goto-Kakizaki Rat Model Of Diabetes, Lorielle Dietze

Theses and Dissertations (Comprehensive)

Type 2 diabetes mellitus is a disease that adversely affects cognitive function in areas extending to memory and executive functioning. The Goto-Kakizaki (GK) rat provides a model of type 2 diabetes that can illustrate the mechanisms by which this disease works. The present study compared hyperglycaemic GK rats and age-matched Wistar rats in the Morris water maze to assess spatial memory, and in a perceptual attentional set-shifting task to assess putative prefrontal-dependent executive functioning. Results showed there was no difference in path length during training trials, however, GK and Wistar rats differed in the path length travelled in the target …

Sirt3 Promotes Lipophagy And Chaperon-Mediated Autophagy To Protect Hepatocytes Against Lipotoxicity, Qiang Tong, Xiaojun Ma, Ligen Lin

Faculty, Staff and Students Publications

Lipophagy is a lysosomal lipolytic pathway that complements the actions of cytosolic neutral lipases. Chaperon-mediated autophagy (CMA) triggers lipid droplets (LDs) breakdown, to initiate lipolysis via either cytosolic lipases or macroautophagy. SIRT3, a mitochondrial NAD+-dependent deacetylase, regulates the acetylation status and activity of many substrates involving in energy metabolism. However, the role of SIRT3 in regulating lipophagy is controversial. The current study showed that SIRT3 expression was decreased and the macroautophagy flux was blocked in the primary hepatocytes from high-fat diet fed mice and P/O (palmitic acid and oleic acid mixture) treated AML12 mouse hepatocytes, compared with the corresponding controls. …

Perioperative Acute Kidney Injury, Naveen Vanga, Semhar J Ghebremichael, Christy Y Wang, Holger K Eltzschig

Faculty, Staff and Students Publications

Perioperative organ injury is among the leading causes of morbidity and mortality of surgical patients. Among different types of perioperative organ injury, acute kidney injury occurs particularly frequently and has an exceptionally detrimental effect on surgical outcomes. Currently, acute kidney injury is most commonly diagnosed by assessing increases in serum creatinine concentration or decreased urine output. Recently, novel biomarkers have become a focus of translational research for improving timely detection and prognosis for acute kidney injury. However, specificity and timing of biomarker release continue to present challenges to their integration into existing diagnostic regimens. Despite many clinical trials using various …

Pulmonary Immune Responses To Respirable Elongate Mineral Particles Of Asbestiform And Non-Asbestiform Morphologies, Timur Khaliullin

Graduate Theses, Dissertations, and Problem Reports (ETD)

Inhalation exposure to asbestiform elongate mineral particles (EMPs) may cause pulmonary fibrosis, lung and pleural cancer. At the same time, epidemiological evidence for non-asbestiform EMP pathogenicity is scarce, with little if any risk of cancer, but consistent findings of pneumoconiosis and increased mortality. Globally, conditions caused by asbestos exposures contribute most to the occupational cancer burden and are responsible for the increasing mortality for occupational respiratory diseases. Immunological components of the fiber-induced lesions are extremely understudied, partly due to the lack of comparable test articles. In this study I utilized respirable preparations of asbestiform and non-asbestiform riebeckite and tremolite to …

Understanding The Host Immune Response Against Pseudomonas Aeruginosa To Develop Novel Therapeutics And Vaccines, Emel Sen Kilic

Graduate Theses, Dissertations, and Problem Reports (ETD)

Pseudomonas aeruginosa is a Gram-negative opportunistic bacterium that causes a broad range of acute and chronic infections. The high adaptability and emergence of multidrug-resistant strains of this bacterium pose a significant threat to human health. Particularly, pneumonia caused by this pathogen is associated with high morbidity and mortality in immunocompromised patients. To prevent these infections, we aimed to develop novel vaccine strategies by characterizing the host immune response against P. aeruginosa. During respiratory infections, P. aeruginosa first contacts with epithelial cells along the respiratory tract. Using RNA-sequencing, we were able to characterize transcriptional changes of the epithelial cells in …

The Vimentin Rod Domain Blocks P-Selectin-P-Selectin Glycoprotein Ligand 1 Interactions To Attenuate Leukocyte Adhesion To Inflamed Endothelium, Dabel Cynthia Emebo, Timothy Gerald Palzkill, Miguel Angel Cruz

Faculty, Staff and Students Publications

Acute inflammation begins with leukocyte P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1) binding to P-selectin on inflamed endothelium and platelets. In pathologic conditions, this process may contribute to secondary organ damage, like sepsis-induced liver injury. Therefore, developing novel therapies to attenuate inflammation may be beneficial. We previously reported that recombinant human vimentin (rhVim) binds P-selectin to block leukocyte adhesion to endothelium and platelets. In this study, we used SPOT-peptide arrays to identify the rod domain as the active region within rhVim that interacts with P-selectin. Indeed, recombinant human rod domain of vimentin (rhRod) binds to P-selectin with high affinity, with in silico modeling …

The Role Of Interleukin-18 In Myocardial Ischemia/Reperfusion, Yogesh Dhakal

Theses and Dissertations

Acute Myocardial Infarction (AMI) is one of the leading causes of morbidity for cardiovascular diseases (CVDs) in the western world. While mortality rates for AMI has reduced in the last 20 years due to advancements in clinical interventions, patients who have an AMI are significantly more likely to develop heart failure (HF) in the following years. Reperfusion of the ischemic tissue is a necessary procedure to restore blood delivery to cardiomyocytes, minimize myocardial dysfunction, and reduce infarct size. Still, the step of reperfusion itself induces myocardial damage in a phenomenon known as reperfusion injury. Considering that the degree of myocardial …

Modeling Gardnerella Host-Pathogen Interaction: Characterization Of Vaginolysin And The Opacity Phenotype, Erin M. Garcia

Theses and Dissertations

Bacterial vaginosis (BV) describes a dysbiotic state of the vaginal mucosa, during which the dominance by beneficial lactobacilli species is lost, the vaginal pH increases, and the flora comprising the vaginal microbiome becomes more diverse. Bacterial taxa associated with this dysbiotic state interact to form a dense polymicrobial biofilm on the surface of the vaginal epithelium. This shift in the vaginal microflora is clinically important, even when symptoms are not noted, as women with BV are at increased risk for acquisition of other sexually transmitted infections, including HIV, and are more than two times as likely to experience preterm birth. …

Protocatechuic Acid As A Topical Antimicrobial For Surgical Skin Antisepsis: Preclinical Investigations, Brett Schaeffer, Brendon Bauer, Lanny Johnson

Faculty, Staff and Students Publications

BACKGROUND: There is a need for novel skin antiseptic agents to combat the health-care burdens associated with surgical site infection (SSI) and bacterial resistance. The purpose of this proof-of-principle pilot study was to investigate the potential of the phenolic compound protocatechuic acid (PCA) as a topical antimicrobial for surgical skin antisepsis.

METHODS: The Kirby-Bauer method of disc diffusion was used to investigate the in vitro antimicrobial activity and comparative effectiveness of PCA and 7 related compounds against SSI pathogens. To explore the in vivo efficacy of topical PCA for providing deep, penetrating skin antisepsis, living

RESULTS: Compared with other polyphenols, …

Extracellular Mitochondria Released From Traumatized Brains Induced Platelet Procoagulant Activity, Fanjian Li, Cha Han, Li Liu, Hengjie Yuan, Ying Li, Xin Xu, Xiaoping Wu, Fangyi Zhang, Perumal Thiagarajan, Andrew Cap, Fu-Dong Shi, Jianning Zhang, Jing-Fei Dong

Faculty, Staff and Students Publications

Coagulopathy often develops soon after acute traumatic brain injury and its cause remains poorly understood. We have shown that injured brains release cellular microvesicles that disrupt the endothelial barrier and induce consumptive coagulopathy. Morphologically intact extracellular mitochondria accounted for 55.2% of these microvesicles, leading to the hypothesis that these extracellular mitochondria are metabolically active and serve as a source of oxidative stress that activates platelets and renders them procoagulant. In testing this hypothesis experimentally, we found that the extracellular mitochondria purified from brain trauma mice and those released from brains subjected to freeze-thaw injury remained metabolically active and produced reactive …

Spironolactone In Pulmonary Arterial Hypertension: Results Of A Cross-Over Study, Anita Deswal, E O'Brian Smith, Mark Entman

Faculty, Staff and Students Publications

The renin–angiotensin–aldosterone system is implicated in the pathophysiology of pulmonary arterial hypertension. We undertook this study to determine the effects of spironolactone, a mineralocorticoid receptor blocker, on collagen metabolism in pulmonary arterial hypertension patients. After obtaining institutional review board approval and informed consent, 42 pulmonary arterial hypertension patients were prospectively enrolled and 35 patients completed the 16-week randomized double-blinded crossover clinical trial. Subjects received 50 mg spironolactone or placebo and at the end of week 8, treatment arm was switched. Circulating levels of collagen biomarkers, brain natriuretic peptide, and aldosterone levels were measured, and six-minute walk distance, liver function tests, …

Hypogonadism, Type-2 Diabetes Mellitus, And Bone Health: A Narrative Review

Faculty, Staff and Students Publications

One of the complications from chronic hyperglycemia and insulin resistance due to type 2 diabetes mellitus (T2DM) on the hypothalamic-pituitary-gonadal axis in men is the high prevalence of hypogonadotropic hypogonadism (HH). Both T2DM and hypogonadism are associated with impaired bone health and increased fracture risk but whether the combination results in even worse bone disease than either one alone is not well-studied. It is possible that having both conditions predisposes men to an even greater risk for fracture than either one alone. Given the common occurrence of HH or hypogonadism in general in T2DM, a significant number of men could …

Telomere Shortening And Cellular Senescence Induced By Oxalate And Nephrolithiasis Urine In Hk-2 Cells, Kamonchanok Chuenwisad

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Kidney stone disease is a common urologic problem worldwide, especially in the tropics such as Thailand. It is known as a multifactorial condition, and aging increases the risk of stone development. The major type of stones is calcium oxalate (CaOx), and its formation is driven by increased urinary oxalate excretion and calcium oxalate monohydrate (COM) crystallization. Both oxalate and COM are known to induce reactive oxygen species (ROS) production and cause oxidative stress. Furthermore, patients with CaOx stone have increased extent of oxidative stress. In this study, we investigated the induction of cellular senescence and telomere shortening through oxidative stress …

Modeling Genetic Risk Factor Of Alzheimer's Disease "Sorl1" Using Patient Specific Pluripotent Stem Cells, Kamonchanok Kongsri

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Alzheimer’s disease is the most common neurodegenerative; cause of dementia and trends to increase in elder society. There is still not cure. A new strategy development for treatment is needed. SORL1 is a major genetic risk factor associated with sporadic AD. It correlates with degrading amyloid beta (Aβ) by sorting to lysosome. SORL1 overexpression has been reported that reduce Aβ production. However, the molecular mechanism that regulate in neurons is still unclear. The purpose of this study is to generate an effective drug discovery platform for identifying molecules that can modulate SORL1 level in human neurons by using induced pluripotent …

Effects Of Topical Application Of Combined Phyllanthus Emblica Linn. And Simvastatin On Diabetic Wound In Mice, Tingting Liao

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Non-healing diabetic foot ulcers are the most common cause of lower extremity amputation. Drug combination treatment is the most recent emerging strategy in local treatment of diabetic wound. This study aimed to find out the combined effects and underlying mechanisms of combined Phyllanthus emblica Linn. (PE) and simvastatin (SIM) on diabetic wound in mice. Male BALB/C mice were divided into five groups: control group (CON+Vehicle), diabetic wounded group (DM+Vehicle, streptozotocin 45 mg/kg. i.p. daily for 5 days), diabetic wounded groups with daily treatment of 100%PE cream, 5%SIM cream, and 100%PE+5%SIM combined cream, w/v, for 4 days, 7 days and 14 …

Analgesic Efficacy Of Perineural Dexmedetomidine With Bupivacaine In Adductor Canal Block For Post Total Knee Arthroplasty: A Randomized Controlled Trial, Vachira Udompornmongkol

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Objectives: The primary objective was to study the anaนาlgesic efficacy of perineural dexmedetomidine with bupivacaine in adductor canal block (ACB) in patients undergoing total knee arthroplasty (TKA) and the secondary objectives were to investigate the ambulation ability and the side effects. Materials and Methods: Sixty patients aged 18-85 years, ASA status I-III underwent primary, unilateral TKA under spinal anesthesia. They were randomized into 2 groups; Group C received 20 ml 0.25% bupivacaine and Group D received 20 ml 0.25% bupivacaine plus 0.5 mcg/kg dexmedetomidine for ACB. The primary outcome was 1st rescue analgesic duration. 24-hour morphine consumption, postoperative pain score, …

การศึกษาการแสดงออกของยีนในเลือดคนไข้โรคฉี่หนูอาการรุนแรง, เจนจิรา ดินฮูเซ็น

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

บทนำ โรคเลปโตสไปโรสิส หรือโรคฉี่หนู เป็นโรคที่เป็นปัญหาสำคัญระดับโลก โรคส่วนใหญ่น่าจะเกิดในสัตว์มากกว่าคน แต่สามารถพบคนเป็นโรคนี้ได้ในหลายพื้นที่อาการของโรคมีตั้งแต่ความรุนแรงน้อย จนไปถึงระดับความรุนแรงมาก ในปัจจุบันการวินิจฉัยโรคเลปโตสไปโรสิสวิเคราะห์อาการทางคลินิกร่วมกับตรวจวินิจฉัยทางชีวโมเลกุล (molecular diagnostic) ซึ่งไม่สามารถประเมินความรุนแรงของโรคได้. วัตถุประสงค์ในการวิจัยครั้งนี้ ต้องการศึกษาการแสดงออกและการตอบสนองของคนไข้โรคติดเลปโตสไปรา ที่เกี่ยวข้องกับสาเหตุการเกิดความรุนแรงของโรค ซึ่งในอนาคตอาจเป็นทางเลือกที่ใช้ควบคู่ไป กับวิธีการวินิจฉัยการเกิดความรุนแรงของโรคเลปโตสไปโรสิสได้. วิธีการศึกษา นำเลือดผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคเลปโตสไปโรสิส แบ่งเป็นสองกลุ่มคือ กลุ่มรุนแรงและไม่รุนแรง มาทำการค้นหายีนโดยใช้เทคโนโลยี Nanostring® nCounter® PanCancer IO 360 เมื่อได้ยีนที่น่าสนใจ ทำการตรวจสอบยีนที่ค้นพบด้วยวิธี RT-PCR. ผลการศึกษา จากการค้นหาการแสดงออกของยีนด้วยเทคนิค Nanostring โดยเลือกยีนจากความแตกต่างของผู้ป่วยทั้ง 2 กลุ่มที่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งได้ยีนที่สนใจคือ PDCD1, Nos2 และ IL4 ซึ่งเป็นยีน down regulate ทั้งหมด จึงนำยีนที่ได้มาทำการตรวจสอบด้วยวิธี RT-PCR ในผู้ป่วย 99 คน ซึ่งพบว่า ยีน PDCD1 สามารถระบุการเกิดความรุนแรงของโรคได้ โดยมี AUC เท่ากับ 0.65 สรุปผลการศึกษา PDCD1 สามารถเป็นตัวชี้วัดทางชีวภาพ ในการทำนายการเกิดโรคเลปโตสไปโรสิสอาการรุนแรงได้

การศึกษาระบาดวิทยาและความหลากหลายทางจีโนไทป์ของโรต้าไวรัสสายพันธุ์เอ ที่พบในเด็กทารกและเด็กอายุต่ำกว่า 15 ปีที่มีอาการท้องเสียเฉียบพลัน ในประเทศไทยตั้งแต่ปีพ.ศ. 2559 ถึง 2562, สิริพัทธ์ พสิษฐังกูร

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

ฮิวแมนโรต้าไวรัสสายพันธุ์ A (Human Rotavirus A) เป็นสายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดโรคอุจจาระร่วงเฉียบพลันหรือท้องเสียในเด็กทารกและเด็กเล็กทั่วโลก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเด็กอายุน้อยกว่า 5 ปี อีกทั้งยังเป็นปัญหาทางด้านสาธารณสุขที่สำคัญในประเทศไทยอีกด้วย ในงานวิจัยครั้งนี้จึงมีจุดประสงค์ที่จะศึกษาระบาดวิทยาของเชื้อโรต้าไวรัสในประเทศไทยตั้งแต่ปีพ.ศ. 2559 ถึง 2562 โดยทำการเก็บตัวอย่างจากอุจจาระของผู้ป่วยเด็กอายุต่ำกว่า 15 ปีที่เข้ารับการรักษาด้วยอาการท้องเสียระหว่างเดือนมกราคม ปีพ.ศ. 2559 ถึง เดือนธันวาคม ปีพ.ศ.2562 เป็นจำนวนทั้งสิ้น 2,001 ตัวอย่าง การตรวจวินิจฉัยฮิวแมนโรต้าไวรัสสายพันธุ์ A ใช้เทคนิค real-time PCR ผลการวิจัยพบตัวอย่างที่ให้ผลบวกต่อเชื้อโรต้าไวรัสจำนวน 301 ตัวอย่าง (15.0%) กลุ่มอายุผู้ป่วยติดเชื้อโรต้าไวรัสพบมากในช่วงอายุ 0 ถึง 2 ปี โดยอัตราการติดเชื้อโรต้าไวรัสพบมากในช่วงเดือนธันวาคมถึงมีนาคม ซึ่งเป็นช่วงฤดูหนาวของประเทศไทย จากการจัดจำแนกสายพันธุ์พบว่า สายพันธุ์โรต้าไวรัสที่พบมากที่สุด คือ สายพันธุ์ G3P[8] (33.6%, 101/301), รองลงมาคือ G8P[8] (10.6%, 32/301), G9P[8] (6.3%, 19/301), G2P[4] (6.0%, 18/301) และ G1P[6] (5.3%, 16/301) ตามลำดับ นอกจากนี้ยังตรวจพบโรต้าไวรัสสายพันธุ์ที่พบได้น้อยในคน อาทิ G2P[8], G3P[4] และ G9P[4] เมื่อทำการวิเคราะห์ในเชิง genetic backbone พบว่า DS-1-like G3P[8] เป็นสายพันธุ์ที่พบมากที่สุด (28.2%, 85/301) ผลการวิเคราะห์ phylogenetic tree แสดงให้เห็นว่า DS-1-like G3P[8] ที่พบในประเทศไทยมีความสัมพันธ์ทางพันธุกรรมใกล้ชิดกับ DS-1-like G3P[8] ที่พบในประเทศอื่น ๆทั่วโลก ดังนั้นความเกี่ยวข้องกันทางพันธุกรรมของเชื้อโรต้าไวรัสที่พบในประเทศไทยและต่างประเทศควรมีการศึกษาต่อไป เพื่อเป็นประโยชน์ในการควบคุมการแพร่ระบาดของโรต้าไวรัสและการพัฒนาวัคซีนเพื่อป้องกันการระบาดของโรคในอนาคตต่อไป

The Influence Of Polycyclic Aromatic Hydrocarbons In Fcgriib -/- Lupus Mice, Kanyarat Udompornpitak

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

The activation of aryl hydrocarbon receptor (Ahr) through polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs), the major components of particulate matter at 2.5 micron (PM2.5) in the polluted air, might aggravate inflammation and lupus activity. Hence, 1,4-chrysenequinone (1,4-CQ), a substance in the PAHs group, was tested in a lupus model from FcgRIIb deficiency (FcgRIIb-/-) using macrophages and mice. Although the activation by 1,4-CQ alone was unable to induce inflammation, the pre-conditioning by lipopolysaccharide (LPS), a representative inflammatory-activator, before 1,4-CQ (LPS/1,4-CQ) induced more predominant inflammation in macrophages when compared with LPS or 1,4-CQ activation alone as determined by supernatant cytokines (TNF-α, IL-6 and IL-10). …

Detection Of Leptospires By Rpa-Nalfia And Crispr-Cas12a, Sirawit Jirawannaporn

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

The key barrier in leptospirosis diagnosis is a lack of available sensitive point-of-care testing. Therefore, we aimed to develop and validate nucleic acid lateral flow immunoassay (NALFIA) and clustered regularly interspaced short palindromic repeat (CRISPR)/CRISPR-associated protein 12a (CRISPR/Cas12a) platform combined with isothermal amplification to detect leptospires from extracted patients' DNA samples. A recombinase polymerase amplification (RPA)-NALFIA and RPA-CRISPR/Cas12a assay was designed to detect the LipL32, SecY and lfb1 genes of pathogenic Leptospira spp. The RPA-NALFIA targeting LipL32 observed the LOD at 105 copies/reaction. In comparison, the RPA-CRISPR/Cas12a targeting LipL32 and SecY demonstrated a limit of detection (LOD) of 100 copies/reaction, …

การศึกษาผลกระทบของสถานะทางโภชนาการต่อผลลัพธ์ของการรักษาในผู้ป่วยโรคมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กที่ได้รับยาภูมิคุ้มกันบำบัด, ธนานันท์ ธเนศวรอนันต์

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

ความเป็นมา และวัตถุประสงค์: การรักษามะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กระยะแพร่กระจาย ได้มีการพัฒนาการรักษามาอย่างต่อเนื่องและมีประสิทธิภาพ จนกระทั่งการรักษาด้วยยาภูมิคุ้มกันบำบัด ที่ออกฤทธิ์ต้าน programmed cell death ligand 1 (Anti PD-L1) และ/หรือยาที่ออกฤทธิ์ต้าน programmed cell death (Anti PD-1) แต่อย่างไรก็ตามยังมีข้อจำกัดถึงข้อมูลทางชีวภาพในการบ่งบอกถึงประสิทธิภาพของการรักษาด้วยยาภูมิคุ้มกันบำบัดในผู้ป่วยแต่ละราย จากข้อมูลการศึกษาก่อนหน้านี้พบว่าดัชนีมวลกายนั้นมีความสัมพันธ์กับการตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาภูมิคุ้มกันบำบัด ดังนั้นจึงทำการศึกษาเพื่อหาความสัมพันธ์ของผลกระทบต่อสถานะทางโภชนาการโดยการประเมินด้วยแบบฟอร์ม patient generated subjected Global Assessment (PG-SGA) และปัจจัยหรือข้อกำหนดอื่นทางโภชนาการต่อผลลัพธ์ของการรักษาด้วยยาภูมิคุ้มกันบำบัดในผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กระยะแพร่กระจาย วิธีการศึกษา: การศึกษาแบบไปข้างหน้าในผู้ป่วยโรคมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กระยะแพร่กระจายที่ได้รับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัด โดยประเมินภาวะทางโภชนาการด้วยแบบฟอร์ม PG-SGA ในวันที่เริ่มการรักษาและสัปดาห์ที่ 12 หลังเริ่มการรักษา ตรวจวัดองค์ประกอบของร่างกายและเก็บตัวอย่างเลือดเพื่อวัดระดับพารามิเตอร์ทางโภชนาการ บันทึกประวัติการรับประทานอาหารด้วยสมุดบันทึกและวิเคราะห์ข้อมูลด้วยโปรแกรมอินมูแคล (INMUCAL-N) เพื่อศึกษาความสัมพันธ์ของภาวะโภชนการและปัจจัยที่เกี่ยวข้องต่อผลลัพธ์ของการรักษาด้วยยาภูมิคุ้มกันบำบัดในผู้ป่วยโรคมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กระยะแพร่กระจาย ผลการศึกษา: ผู้ป่วยทั้งหมด 20 ราย พบว่าผู้ป่วย 18 รายมีภาวะทุพโภชนการเมื่อประเมินด้วยแบบฟอร์ม PG-SGA ระยะเวลาเฉลี่ยของการติดตามการรักษา 7 เดือน โดยในผู้ป่วยที่ภาวะทางโภชนาการปกติ (PG-SGA A) มีระยะเวลาการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าที่ยาวนานกว่าผู้ป่วยที่มีภาวะทุพโภชนาการ (PG-SGA B/C) และปัจจัยอื่นได้แก่ ดัชนีมวลกาย (BMI), ระดับ NLR, pre-albumin, hs-CRP ในเลือด มีความสัมพันธ์ต่อผลลัพธ์ของระยะเวลาการรอดชีวิตของผู้ป่วยที่ยาวนานขึ้น สรุปผลการวิจัย: ภาวะทางโภชนาการที่ประเมินด้วย PG-SGA อาจจะมีความสัมพันธ์ต่อผลลัพธ์ของการรักษาด้วยยาภูมิคุ้มกันบำบัดในมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กระยะแพร่กระจาย โดยภาวะทุพโภชนาการมีผลลัพธ์ต่อระยะเวลาการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าที่แย่กว่า

ความสัมพันธ์ระหว่างความถี่ของคลื่นสมองชนิดแอลฟ่ากับการมองเห็นภาพหลอนในผู้ป่วยพาร์กินสัน, ณัชวัลฐ์ ตันติธนารัตน์

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

การเห็นภาพหลอนเป็นอาการนอกเหนือระบบการเคลื่อนไหวของผู้ป่วยพาร์กินสัน กลไกการเกิดไม่ชัดเจน ทั้งอาการนอกเหนือระบบการเคลื่อนไหวและระบบเคลื่อนไหวผิดปกติอาจจะเกิดจากจุดเริ่มต้นเดียวกันคือ "อาการช้า"เป็นอาการหลัก ผู้ทดสอบเป็นพาร์กินสัน 70 คนและไม่เป็นโรคพาร์กินสัน 35 คน(แบ่งเป็น 3 กลุ่ม คือกลุ่มควบคุม, พาร์กินสันเห็นภาพหลอน และพาร์กินสันไม่เห็นภาพหลอน) นำผู้ทดสอบดูแสงแฟลซจากคอมพิวเตอร์ เพื่อหาระยะเวลาระหว่างแสงแฟลซที่สั้นที่สุด และเก็บข้อมูลคลื่นไฟฟ้าสมองส่วนที่เกี่ยวข้องกับการมองเห็น นำข้อมูลมาเปรียบเทียบและหาความสัมพันธ์ ความถี่ของคลื่นไฟฟ้าสมองชนิดแอลฟ่าขณะหลับตาของกลุ่มผู้ป่วยพาร์กินสันและกลุ่มปกติมีค่าเฉลี่ยอยู่ที่ 8.51±0.16Hz และ 9.76±0.18Hz ตามลำดับและมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ(p<0.001) ระยะเวลาระหว่างการฉายแสงแฟลชของกลุ่มผู้ป่วยพาร์กินสันและกลุ่มปกติมีค่าเฉลี่ยอยู่ที่ 21.4± 3.1ms และ 13.6±1.4ms ตามลำดับ ซึ่งช้ากว่ากลุ่มคนปกติโดยไม่แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ แต่เมื่อนำระยะเวลาระหว่างการฉายแสงแฟลชของ 3 กลุ่มมาวิเคราะห์ พบว่าแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ(p=0.0115) และทั้งความถี่ของคลื่นไฟฟ้าสมองชนิดแอลฟ่าขณะหลับตาและระยะเวลาระหว่างการฉายแสงแฟลชมีความสัมพันธ์กัน โดยใช้ Spearman's correlation coefficient พบว่า rs = -0.2292, p=0.028 งานวิจัยนี้ทำให้เข้าใจว่าผู้ป่วยพาร์กินสันมีอัตราการรับข้อมูลช้ากว่าคนปกติ เป็นไปได้ว่าอัตราการรับข้อมูลช้าส่งผลทำให้การประมวลผลของระบบการมองเห็นช้าด้วย และอาจทำให้เกิดการมองเห็นภาพหลอนในผู้ป่วยพาร์กินสัน การปรับอัตราการรับข้อมูลภาพให้เร็วขึ้นจะนำมาสู่การรักษาการเห็นภาพในผู้ป่วยพาร์กินสันได้

Modelling Of Cholangiocarcinogenesis By Using Pluripotent Stem Cell, Natthida Kittimawikrom

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

The exome sequencing study of cholangiocarcinoma (CCA) revealed SMAD4 mutation was frequently observed. The role of SMAD4 to cholangiocarcinogenesis as well as cell origin of CCA are not fully understand. According to current CCA model including cell lines and animal models, it still limited in resembling human cells and early event during carcinogenesis. The objective of this study was to study the role of SMAD4 signaling disruption in cholangiocyte progenitors. To clarify these questions, we used induced pluripotent stem cells (iPSCs) to differentiate into cholangiocyte organoids by using growth factors induction in this study. The result demonstrated that cholangiocyte organoids …

Identification Of Genetic And Antigenic Variation And Evolution Pattern Among Influenza A And B Viruses In Thailand, Nungruthai Suntronwong

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Seasonal influenza viruses commonly cause respiratory disease and have a considerable impact on public health threats which annually estimates 3 to 5 million cases of severe illness worldwide. The triggering of the seasonal influenza epidemic results from a complex interplay between viral, host and external factors such as climate. Although vaccination is an effective tool for influenza prevention and its complications, the composition of vaccine strain has been changed every year due to influenza constantly evolving. Here, we aim to examine the association between influenza activity and local climate factors, host immunity, genetic and antigenic variation and evolution pattern among …

The Effects Of Limited Infusion Rate Of Fluid In The Early Resuscitation Of Sepsis On Syndecan-1 Shedding: A Randomized Controlled Trial (Life3s Trial), Jutamas Saoraya

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

Background: Aggressive fluid administration is recommended in the resuscitation of septic patients. However, the delivery of a rapid fluid bolus might cause harm by inducing degradation of the endothelial glycocalyx. This research aimed to examine the effects of the limited infusion rate of fluid on glycocalyx shedding as measured by syndecan-1 in patients with sepsis-induced hypoperfusion. Methods: A prospective, randomized, controlled, open-label trial was conducted between November 2018 and February 2020 in an urban academic emergency department. Patients with sepsis-induced hypoperfusion, defined as hypotension or hyperlactatemia, were randomized to receive either the standard rate (30 ml/kg/hr) or limited rate (10 …

Genetic Diversity Of Merozoite Surface Protein 1 Gene Of Plasmodium Falciparum In Thailand, May Myat Thu

Chulalongkorn University Theses and Dissertations (Chula ETD)

In 2030, World health organization's target is to eliminate malaria at least in 35 countries. At present, Thailand is low risk of malaria so that, it has the potential to eliminate. About 10 years ago, malaria prevalence was high along the country border areas. To prevent the recurrence in those areas, evaluation of drug susceptibility of parasites and vaccine are important. Therefore, basic knowledge on genetic diversity in malaria parasite is needed. Merozoite surface protein 1(msp1), one of the vaccine candidate genes, is useful for monitoring genetic diversity of the parasite and the potential gene of vaccine. However, high diversity …